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分析卵巢癌和肺癌细胞系的基因表达,指出了一个与IL-8和CXCL1相关的血管发生网络。通过挖掘公共miRNA和mRNA数据库,研究人员发现:
miR-200家族5个成员中有4个的表达与IL-8呈负相关。
肺癌、卵巢癌、肾癌和三阴性乳腺癌相比于激素受体阳性乳腺癌IL-8和CXCL1表达升高。
IL-8升高与肺癌、卵巢癌、肾癌和三阴性乳腺癌病例总体生存率较差有关。
利用miR-200靶向癌细胞系可降低IL-8和CXCL1的水平,并且研究小组还确定了这些基因的结合位点,证实了它们是miR-200的直接靶标。
利用Sood和实验治疗学教授Gabriel Lopez开发的一种脂质纳米颗粒运送miR-200家族成员治疗小鼠,相比于对照组治疗小鼠的肺癌肿瘤体积、大小及小血管密度均显著减少。研究人员在肾癌、卵巢癌和三阴性乳腺癌中重复出了这些结果。
miR-200纳米粒子阻碍癌转移
在肺癌和三阴性乳腺癌小鼠模型中,利用miR-200纳米脂质体治疗显著减小了原发性肿瘤的体积和其他器官转移灶的数量及大小。研究人员在一个卵巢癌模型中也观察到了相似的结果,并伴随有IL-8水平和血管形成急剧下降。
其他的实验表明,这些治疗效应是源于miR-200阻断了IL-8的水平。在具有大量人工合成IL-8的肿瘤中,肿瘤负荷不再减少。Pecot说,血液循环中IL-8水平与肿瘤负荷密切相关表明它或许可以充当miR-200治疗的一个生物标记医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
血管治疗减少癌转移达92%
研究小组随后利用一种壳聚糖纳米颗粒直接将miR-200运送到血管。相比于对照,组合运送两类miR-200将卵巢癌转移减少了92%
利用Sood和同事们开发的这一壳聚糖纳米颗粒靶向第二种卵巢癌细胞系,他们证实治疗小鼠体内原发性和转移性肿瘤负荷及血管形成减少,且没有观察到明显的毒性。