| 公开(公告)号 | CN1835922A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480023284.0 |
| 申请日期 | 2004.07.10 |
| 专利名称 | 制备4-芳基-烟酰胺衍生物的方法 |
| 主分类号 | C07D213/81(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/81(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D213/85(2006.01)I;C07D213/64(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.15 EP 03015599.8 |
| 申请(专利权)人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 发明(设计)人 | W·格林;P·J·哈林顿;L·M·霍奇斯;D·A·约翰斯顿;G·瑞姆勒 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-10 PCT/EP2004/007618 |
| 进入国家日期 | 2006.02.14 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 制备通式I的化合物的方法， 其中 R1和R1’独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基或烷基氨基；R2是-N(R3)2、-N(R3)(CH2)nOH、-N(R3)S(O)2-低级烷基、-N(R3)S(O)2-苯 基、-N＝CH-N(R3)2、-N(R3)C(O)R3或式 或式的环状叔胺基团； R3各自独立地是氢、C3-6-环烷基、苄基或低级烷基； R4是氢、羟基、低级烷基、-(CH2)nCOO-低级烷基、-N(R3)CO-低级烷基、羟基-低级烷基、氰基、-(CH2)nO(CH2)nOH、-CHO或任选地通过亚烷基进行连接的5-或6-元杂环基团； 其特征在于包括如下步骤： a)将式X的化合物 与式XIII的化合物进行反应， 其中R1和R1’具有以上给出的含义， 从而得到其中的取代基如上所述的下式的化合物； b)用选自POCl3、PBr3、MeI或(F3CSO2)2O的包含离去基团的试剂将式XIV/XIVa化合物的OH/＝O官能团转化成离去基团P，从而形成式XV的化合物 其中P是卤素或三氟甲磺酸酯且R1和R1’具有以上给出的含义； c)通过使用HR2而用R2取代离去基团P，从而得到式XVI的化合物， 其中R1和R1’以及R2具有以上给出的含义， d)在包含H2SO4、HCl或乙酸的酸性介质中将腈官能团水解，从而得到式I的化合物， 其中取代基的定义如上所述。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种制备其中的取代基如权利要求1所述的通式I化合物的方法，其特征在于包含如下步骤：a)将式X的化合物与式XIII的化合物进行反应，得到式XIV、XIVa的化合物，b)用选自POCl3、PBr3、MeI或(F3CSO2)2O的包含离去基团的试剂将式XIV/XIVa化合物的OH/＝O官能团转化成离去基团P，从而形成式XV的化合物，其中P是卤素或三氟甲磺酸酯，c)通过使用HR2而用R2取代离去基团P，从而得到式XVI的化合物，d)在包含H2SO4、HCl或乙酸的酸性介质中对腈官能团进行水解，从而得到式I的化合物。式I的化合物是用于制备具有NK-1拮抗剂活性的治疗活性化合物的有价值的中间体。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014549 英 |
