| 公开(公告)号 | CN1845914A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申请(专利)号 | CN200480025038.9 |
| 申请日期 | 2004.08.27 |
| 专利名称 | 用于治疗眼压过高的眼用组合物 |
| 主分类号 | C07D307/78(2006.01)I |
| 分类号 | C07D307/78(2006.01)I;A61K31/34(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.2 US 60/499,628 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | D·-M·沈;J·B·多赫尔蒂 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-27 PCT/US2004/027915 |
| 进入国家日期 | 2006.03.01 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘维升;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 结构式I的化合物，或者其药用可接受的盐、对映体、非对映体或混合物： 式I 其中 R表示氢或C1-6烷基； X表示-(CHR7)p-或-(CHR7)pCO-； Y表示-CO(CH2)n-，(CH2)n，-CH(OR)-，OR6或SR6； Z＝O或S； M1，M2和M3独立地是CH或N； Q表示CRy，N，或O，其中当Q是O时，没有R2； Ry表示H，C1-6烷基，-(CH2)nC3-8环烷基，-(CH2)n-C3-10杂环基，-(CH2)nC5-10杂芳基或-(CH2)nC6-10芳基； Rw表示H，C1-6烷基，-C(O)C1-6烷基，-C(O)OC1-6烷基，-SO2N(R)2，-SO2C1-6烷基，-SO2C6-10芳基，NO2，CN或-C(O)N(R)2； R2表示氢， C1-10烷基，OH，C2-6链烯基，C1-6烷基SR，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC1-6烷氧基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8环烷基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8环烯基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10杂环基，-N(R)2，-COOR，或-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基， 所述烷基、环烷基、杂环基或芳基任选被1-5个选自Ra的基团取代；R3表示氢，C1-10烷基，C2-6链烯基， -(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8环烷基、-(CH2)n(CHR7)q(CH2)m环烯基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10杂环基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCOOR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHR8，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R)3，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R8)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHCOOR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mM(R8)CO2R，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R8)COR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHCOR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONH(R8)，芳基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC1-6烷氧基，CF3，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mSO2R，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mSO2N(R)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCON(R)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONHC(R)3，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONHC(R)2CO2R，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCOR8， 硝基，氰基或卤素，所述烷基、环烷基、烷氧基、杂环基或芳基任选被1-5个Ra基团取代； 或者，当Q等于CRy或N时，R2和R3与插入的CRy或N一起形成3-10元的任选被1-2原子的O、S、C(O)或NR中断的碳环或杂环或稠合环，并任选具有1-5个双键和任选被1-3个选自Ra的基团取代；R4和R5独立的表示氢，C1-6烷氧基，OH，C1-6烷基，C1-6烷基-S，C1-6烷基-CO-，C1-6链烯基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-S，C3-8环烷基-CO-，COOR，SO3H，-O(CH2)nN(R)2，-O(CH2)nCO2R，-OPO(OH)2，CF3，-N(R)2，硝基，氰基，C1-6烷基氨基或卤素；R6表示氢，C1-10烷基， -(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC5-10杂芳基，NRcRd，-NR-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基，-N-((CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10杂环基，-NR-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10杂环基，-N-((CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10杂环基)2(C6-10芳基)O-，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8环烷基，-COOR，-C(O)CO2R，所述芳基、环烷基、杂芳基、杂环基和烷基任选被1-3个选自Ra的基团取代； Rc和Rd独立地表示H，C1-6烷基，C2-6链烯基，-(CH2)nC6-10芳基，-(CH2)nC5-10杂芳基，C1-6烷基SR，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)nC1-6烷氧基或-(CH2)nC3-8环烷基； 或Rc和Rd与插入的N原子一起形成4-10元的任选被1-2原子的O、S、C(O)或NR中断的杂环碳环，并任选具有1-4个双键和任选被1-3个选自Ra的基团取代； R7表示氢，C1-6烷基，-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2，R8表示-(CH2)nC3-8环烷基，-(CH2)n3-10杂环基，C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10杂芳基，-(CH2)nC6-10芳基，所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代； Ra表示 F，Cl，Br，I，CF3，N(R)2，NO2，CN，-COR8，-CONHR8，-CON(R8)2，-O(CH2)nCOOR，-NH(CH2)nOR，-COOR，-OCF3，-NHCOR，-SO2R，-SO2NR2，-SR，(C1-C6烷基)O-，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)nC1-6烷氧基(芳基)O-，-OH，(C1-C6烷基)S(O)m，H2N-C(NH)-，(C1-C6烷基)C(O)-，(C1-C6烷基)OC(O)NH-，-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C1-C6烷基)-C3-10杂环基-Rw，-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2，-(C2-6链烯基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C2-6链烯基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C2-6链烯基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C2-6链烯基)-C3-10杂环基-Rw，-(C2-6链烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2，-(CH2)nSO2R，-(CH2)nSO3H，-(CH2)nPO(OR)2，-(CH2)nOH，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mOPO(OR)2， C3-10环烷基，C6-10芳基，C3-10杂环基，C2-6链烯基和C1-C10烷基，所述烷基、链烯基、烷氧基、杂环基和芳基任选被1-3个选自C1-C6烷基、CN、NO2、-(CH2)nOH、-(CH2)nOPO(OR)2、CO(R)2和COOR的基团取代； Z1和Z2独立地表示NRw，O，CH2或S； m是0-3； n是0-3； p是0-3和 q是0-1。 |
| 摘要 | 本发明涉及式I的有效钾通道阻断剂化合物或其制剂，所述化合物或其制剂用于治疗青光眼和患者眼睛中其它导致眼内压力升高的病症。本发明还涉及这类化合物向哺乳动物类特别是人的眼睛提供神经保护效果的用途。 |
| 国际公布 | 2005-03-10 WO2005/020917 英 |
