| 公开(公告)号 | CN1733714A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.15 |
| 申请(专利)号 | CN200510050686.6 |
| 申请日期 | 2005.07.12 |
| 专利名称 | 富马酸伊布利特的合成方法 |
| 主分类号 | C07C311/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07C311/08(2006.01)I;C07C311/13(2006.01)I;C07C303/38(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 浙江九旭药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | 李 宏;岳昌林;孙 膑 |
| 地址 | 321016浙江省金华市仙华北街398号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 浙江杭州金通专利事务所有限公司 |
| 代理人 | 吴巧玲 |
| 国省代码 | 浙江;33 |
| 主权项 | 一种兼有I型活性的第三类抗心律失常药物富马酸伊布利特的合成方法，其特征在于：(1)使苯胺与甲磺酰氯反应，得到化合物甲磺酰苯胺；(2)甲磺酰苯胺与丁二酸酐在二氯甲烷、无水三氯化铝存在下进行付氏反应，加热回流反应24小时，制得4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸；(3)用四氢呋喃作溶剂，N-羟基琥珀酰亚胺为抗氧化剂，二异丙基碳二亚胺为缩水剂，4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸与N-乙基庚胺反应得到产物N-乙基-N-庚基-4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酰胺；(4)用四氢呋喃作溶剂，在超声波作为反应的催化剂下，用四氢铝锂还原产物3，得到产物伊布利特；(5)在超声波作为反应的催化剂下，伊布利特与富马酸成盐反应，得到富马酸伊布利特。 |
| 摘要 | 一种III类抗心律失常药物富马酸伊布利特的合成方法，以苯胺为起始原料与甲磺酰氯反应得到甲磺酰苯胺，产物在二氯甲烷、无水三氯化铝存在下与丁二酸酐反应得到得4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸，后者在二异丙基碳二亚胺、四氢呋喃存在下与N-乙基庚胺缩合成酰胺，酰胺在超声波作为反应的催化剂下用四氢铝锂还原得到产物伊布利特，伊布利特再在超声波存在下与与富马酸成盐得到富马酸伊布利特。本发明合成工艺总收率达到了60％，反应得率和转化率高，产品纯度大于99.8％，且原料易得，适合于工业化生产。 |
| 国际公布 |
