| 公开(公告)号 | CN1703407A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申请(专利)号 | CN200380100994.4 |
| 申请日期 | 2003.10.08 |
| 专利名称 | 脂肪酸酰胺水解酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D277/20 |
| 分类号 | C07D277/20;C07D417/04;C07D263/30;C07D413/04;A61K31/426;A61K31/427;A61K31/421;A61K31/422;A61P25/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.10.8 US 60/417,247 |
| 申请(专利权)人 | 斯克里普斯研究学院 |
| 发明(设计)人 | D·L·博格尔 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-08 PCT/US2003/031975 |
| 进入国家日期 | 2005.04.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种由下式表示的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂：A-B-C其中A为抑制亚单位，B为连接亚单位，C为结合亚单位，且其中：抑制亚单位A为用于抑制脂肪酸酰胺水解酶的α-酮杂环药效团，所述α-酮杂环药效团由下式表示：其中“het”由以下结构表示：其中：X选自碳和氮；Y选自氧和硫；R1和R2为独立选自氢、C1-C6烷基、芳环和芳杂环的基团；条件是：R1和R2两者不能都为氢；且如果X为氮，则R1不存在；连接亚单位B为连接抑制亚单位A和结合亚单位C的链，并确保结合亚单位C结合到脂肪酸酰胺水解酶的结合区域，所述链具有3-9个原子的线性骨架，所述原子选自碳、氧、硫和氮，所述线性骨架具有第一末端和第二末端，所述第一末端共价键合到A的α-酮基上，条件是：如果所述链的相对抑制亚单位Aα-酮基的所述第一末端为α-碳，则所述α-碳任选以选自氟、氯、羟基、烷氧基、三氟甲基和烷基的取代基单官能化或双官能化；和结合亚单位C为含π-键的基团，其具有π-不饱和键，且选自芳基、烯基、炔基和至少有一个不饱和键的环结构，含或不含一个或一个以上的杂原子，结合亚单位C共价键合到连接亚单位B的第二末端，位于含π-键基团内的所述π-不饱和键通过不小于3个且不大于9个的原子按顺序彼此结合的序列与A的α-酮基分开，包括用于确保所述π-不饱和键结合到脂肪酸酰胺水解酶的结合区域而抑制亚单位A抑制脂肪酸酰胺水解酶的所述线性骨架；条件是C任选为C1-C10烷基。 |
| 摘要 | 改进的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)竞争性抑制剂使用了α-酮杂环药效团和具有π-不饱和键的结合亚单位。所述α-酮杂环药效团和结合亚单位彼此相连，优选以烃链相连。其改进在于使用了选自它们4和/或5位上有烷基或芳基取代基的噁唑、噁二唑、噻唑和噻二唑的杂环药效团。所述改进的FAAH竞争性抑制剂比普通的FAAH竞争性抑制剂表现出更高的活性。 |
| 国际公布 | 2004-04-22 WO2004/033652 英 |
