| 公开(公告)号 | CN1832966A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申请(专利)号 | CN200480022307.6 |
| 申请日期 | 2004.07.07 |
| 专利名称 | 具有在血浆中高抗血栓活性的多糖衍生物 |
| 主分类号 | C08B37/00(2006.01)I |
| 分类号 | C08B37/00(2006.01)I;A61K31/726(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.6 IT MI2003A001618 |
| 申请(专利权)人 | 意纳科有限公司 |
| 发明(设计)人 | 马可·马罗尼;利娜·萨思尼;加库波·切尼;贾瓦尼·斯波纳蒂 |
| 地址 | 意大利米兰 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-07 PCT/EP2004/051391 |
| 进入国家日期 | 2006.02.05 |
| 专利代理机构 | 上海开祺知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 费开逵 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 从乙酰N-肝素样物质(acetylN-heparosan)制备葡糖氨基聚糖-硫酸盐(glycosaminoglicans-sulfates)，的方法，包括以下步骤： a)将从天然或重组细菌株中分离出的N-乙酰肝素样物质(N-acetylheparosans)多糖N-去乙酰化和N-硫酸化； b)通过葡糖醛酸基C5-差向异构酶(glucuronilC5-epimeraseenzyme)进行酶差向异构化； c)将部分O-硫酸化和部分O-去硫酸化结合； d)部分6-O硫酸化； e)N-再硫酸化 进一步包括一个受控的解聚步骤，此步骤可任意在步骤b)，c)或d)之后进行，其中所述方法的特征为c)步骤中的部分O-硫酸化进行的时间少于10小时，使用的硫酸化剂和N-乙酰肝素样物质之间的摩尔比小于或等于5，；步骤d)的部分6-O硫酸化的进行的时间等于或少于2小时，使用的硫酸化剂和N-乙酰肝素样物质(N-acetylheparosans)的羟基之间的摩尔比小于或等于2。 |
| 摘要 | 本发明涉及由乙酰N-肝素样物质制备硫酸化葡糖氨基聚糖的方法，包含：a)将从天然或重组细菌株源，优选大肠杆菌K5(K5 E.coli)中分离出的N-乙酰肝素样物质(N-acetylheparosans)多糖N-去乙酰化和N-硫酸化；b)通过葡糖醛酸基C5-差向异构酶进行酶(glucuronyl C5-epimerase enzyme)差向异构化；c)将部分O-硫酸化后部分O-去硫酸化；d)部分6-O硫酸化；e)N-硫酸化和一个中间受控解聚过程，其特征为两个O-硫酸化(O-硫酸化和6O-硫酸化)都是部分的。本发明进一步涉及根据本方法所得产物显示抗Xa和抗IIa活性比大于或等于1.0；还涉及含有所述产物与合适的药学上可以接受的辅料和/或稀释剂结合的组合物。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014656 英 |
