| 公开(公告)号 | CN1286530C |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN98802960.X |
| 申请日期 | 1998.02.27 |
| 专利名称 | 通过基因治疗炎性细胞的自我调节的细胞凋亡 |
| 主分类号 | A61K48/00(2006.01)I |
| 分类号 | A61K48/00(2006.01)I;C12N15/11(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/66(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C12P19/34(2006.01)I;A61K31/713(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1997.2.28 US 60/039,266 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆药物公司 |
| 发明(设计)人 | 雷瓦蒂·J·塔塔克;史蒂文·D·马林;兰德尔·W·巴顿 |
| 地址 | 美国康涅狄格 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1998-02-27 PCT/US1998/003911 |
| 进入国家日期 | 1999.08.30 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 巫肖南 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种嵌合基因，含有TNFα启动子增强子、功能性TNFα启动子和细胞凋亡诱导基因，其中所述TNFα启动子增强子链接到所述功能性TNFα启动子上，还连接到所述细胞凋亡诱导基因上，其中，所述的TNFα启动子增强子是序列10或序列11，所述的TNFα启动子选自序列1，序列2或序列3，所述的细胞凋亡诱导基因选自caspase1，caspase2，caspase3，caspase4，caspase5，caspase6，caspase7，caspase8，caspase9，caspase10，粒酶A，粒酶B或Fas配体，所述的细胞凋亡诱导基因由所述TNFα启动子驱动表达。 |
| 摘要 | 本发明涉及通过向细胞中引入含有在炎症中由活性的诱导基因的启动子驱动的细胞凋亡诱导基因(AIG)和炎症细胞靶向的启动子增强子的嵌合基因，在活性炎症细胞或炎症部位细胞中治疗性诱导细胞凋亡。在一个实施方案中，嵌合基因含有至少一个与最小肿瘤坏死因子α(TNFα)启动子功能拷贝结合的TNFα启动子增强子并进一步与至少一个拷贝的细胞凋亡诱导基因结合，其中基因的表达是由TNFα启动子驱动的。结合可以是直接的，在远侧的，邻近的或其组合。细胞凋亡诱导基因的例子包括caspase 3，caspase 4，caspase 5，粒酶B等。TNFp-AIG嵌合基因只在产生炎性细胞因子，TNFα的细胞中表达是有利的。此外，TNFp-AIG嵌合基因亦螯合诱导TNFp转录因子，从而降低内源TNFα的产生。本发明亦涉及制造和使用自我调节细胞凋亡嵌合基因及含有它们用于治疗炎症疾病的药物组合物。 |
| 国际公布 | 1998-09-03 WO1998/037901 英 |
