| 公开(公告)号 | CN1774259A |
| 公开(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480006987.2 |
| 申请日期 | 2004.01.14 |
| 专利名称 | 治疗系统性红斑狼疮的肽的胃肠道外制剂 |
| 主分类号 | A61K38/00(2006.01)I |
| 分类号 | A61K38/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.1.14 US 60/439,918 |
| 申请(专利权)人 | 特瓦制药工业有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·科恩-韦雷德;E·纳夫塔利;V·魏因施泰因;A·吉尔贝特;E·克林格尔 |
| 地址 | 以色列佩塔科-蒂科瓦 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-01-14 PCT/US2004/000948 |
| 进入国家日期 | 2005.09.14 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 国省代码 | 以色列;IL |
| 主权项 | 一种药物组合物，其包括： 水性载体； 0.1mg/ml-20mg/ml的肽的药用盐的组合物， a)所述肽包括至少12个和至多30个连续氨基酸，其具有的序列相应于： (i)在人类单克隆抗-DNA16/6Id抗体的重或轻链的互补决定区(CDR)中发现的氨基酸的序列，或 (ii)在病原性抗-DNA单克隆抗体的重或轻链的互补决定区(CDR)中发现的氨基酸的序列，所述单克隆抗体在小鼠中诱导类系统性红斑狼疮(SLE)的疾病反应，或 b)所述肽包括连续氨基酸，其具有如下序列： (i)TGYYX1X2X3X4X5QSPEKSLEWIG(SEQIDNO：11) 其中X1是甲硫氨酸，丙氨酸或缬氨酸；X2是谷氨酰胺，天冬氨酸，谷氨酸或精氨酸；X3是色氨酸或丙氨酸；X4是缬氨酸或丝氨酸；和X5是赖氨酸，谷氨酸或丙氨酸； (ii)EINPSTGGX6X7X8X9X10X11X12KAKAT(SEQIDNO：12) 其中X6和X7每个是苏氨酸，缬氨酸或丙氨酸；X8是酪氨酸或苯丙氨酸；X9是天冬酰胺或天冬氨酸；X10是谷氨酰胺或谷氨酸；X11是赖氨酸或谷氨酸，和X12是苯丙氨酸或酪氨酸； (iii)YYCARX13X14X15X16PYAX17X18YWGQGS(SEQIDNO：13) 其中X13是苯丙氨酸，苏氨酸或甘氨酸；X14是亮氨酸，丙氨酸或丝氨酸；X15是色氨酸或丙氨酸；X16是谷氨酸或赖氨酸；X17是甲硫氨酸或丙氨酸，和X18是天冬氨酸，赖氨酸或丝氨酸； (iv)GYNX19X20X21X22X23X24SHGX25X26LEWIG(SEQIDNO：14) 其中X19是甲硫氨酸或丙氨酸；X20是天冬酰胺，天冬氨酸或精氨酸；X21是色氨酸或丙氨酸；X22是缬氨酸或丝氨酸；X23是赖氨酸或谷氨酸；X24是谷氨酰胺或丙氨酸；X25是赖氨酸或谷氨酸，和X26是丝氨酸或丙氨酸； (v)YYCARX27X28X29YGX30X31X32GQTL(SEQIDNO：15) 其中X27是丝氨酸或苯丙氨酸；X28是甘氨酸或丙氨酸；X29是精氨酸，丙氨酸或谷氨酸；X30是天冬酰胺或天冬氨酸；X31是酪氨酸或苯丙氨酸，和X32是色氨酸，组氨酸或丙氨酸； (vi)X33YYWSWIX34QX35PX36X37GX38EWIG(SEQIDNO：16) 其中X33是甘氨酸或苏氨酸甘氨酸；X34是精氨酸或赖氨酸；X35是脯氨酸或丝氨酸；X36是甘氨酸或谷氨酸；X37是赖氨酸或天冬氨酸；和X38是谷氨酸，亮氨酸或丝氨酸； (vii)YYCARX39LLX40X41X42X43X44DVDYX45GX46DV(SEQIDNO：17) 其中X39是甘氨酸或苯丙氨酸；X40是精氨酸或丙氨酸；X41是甘氨酸或丙氨酸；X42是甘氨酸或丙氨酸；X43是色氨酸或丙氨酸；X44是天冬酰胺或丙氨酸；X45是酪氨酸或色氨酸；X46是甲硫氨酸或谷氨酰胺； (viii)FSGYYWS(SEQIDNO：8)； (ix)EINHSGSTNYKTSLKS(SEQIDNO：9)；或 (x)GLLRGGWNDVDYYYGMDV(SEQIDNO：10)，或 c)所述肽包括连续氨基酸，其具有a)和b)任何一个的序列，或在(a)(i)，(a)(ii)和(b)(i)-(b)(x)中的至少两个序列，或 d)所述肽包含连续氨基酸，其具有的序列包括在(a)(i)，(a)(ii)和(b)(i)-(b)(x)中包括的至少两个相同序列；和 溶解度增强剂，其选自由下列组成的组中：二甲基-乙酰胺，聚乙二醇，聚氧化的蓖麻油，N-甲基-2-吡咯烷酮，1-乙烯基-2-吡咯烷酮，聚氧乙烯山梨糖醇酯，和取代的β-环糊精， 其中所述肽和溶解度增强剂都溶解在水性载体中；和 其中所述组合物具有介于4-9之间的pH。 |
| 摘要 | 本发明提供一种药物组合物，其包括：一种水性载体，0.1mg/ml-20mg/ml的肽的药用盐的组合物，a)所述肽包括至少12个并且至多30个连续氨基酸，其具有的序列相应于：(i)在人类单克隆抗-DNA16/6 Id抗体的重或轻链的互补决定区(CDR)中发现的氨基酸的序列，或(ii)在病原抗-DNA单克隆抗体的重或轻链的互补决定区(CDR)中发现的氨基酸的序列，所述单克隆抗体在小鼠中诱导类系统性红斑狼疮(SLE)的疾病反应，或b)所述肽包含连续氨基酸，其具有由SEQ ID NOS.8-17任何一个显示的序列，或c)所述肽包含连续氨基酸，其具有a)和b)的任何一个序列，或在(a)(i)、(a)(ii)和(b)(i)-(b)(x)中的至少两个序列；或d)所述肽包含连续氨基酸，其具有的序列包含在(a)(i)、(a)(ii)和(b)(i)-(b)(x)中包括的至少两个相同序列；和溶解度增强剂，其中所述肽和溶解度增强剂溶解在水性载体中；并且其中所述组合物具有介于4和9之间的pH，以及本发明提供一种通过施用有效量的组合物来缓和人类SLE症状的方法。 |
| 国际公布 | 2004-08-05 WO2004/064787 英 |
