| 公开(公告)号 | CN1250566C |
| 公开(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申请(专利)号 | CN98801074.7 |
| 申请日期 | 1998.06.05 |
| 专利名称 | 化学修饰的多肽 |
| 主分类号 | C07K1/113(2006.01)I |
| 分类号 | C07K1/113(2006.01)I;C07K14/535(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61K38/19(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1997.6.6 JP 149342/97 |
| 申请(专利权)人 | 协和发酵工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 山﨑基生;须泽敏行;小林健;小西升;秋永士朗;丸山久美子 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1998-06-05 PCT/JP1998/002504 |
| 进入国家日期 | 1999.03.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 卢新华;杨厚昌 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 由(A)SEQIDNO：1代表的氨基酸序列、选自(a)至(1)的氨基酸序列：(a)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第3个氨基酸被置换为谷氨酸、第4个氨基酸被置换为赖氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(b)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1个氨基酸被置换为缬氨酸、第3个氨基酸被置换为异亮氨酸、第4个氨基酸被置换为精氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(c)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1个氨基酸被置换为半胱氨酸、第3个氨基酸被置换为异亮氨酸、第4个氨基酸被置换为精氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(d)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1个氨基酸被置换为酪氨酸、第3个氨基酸被置换为异亮氨酸、第4个氨基酸被置换为精氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(e)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1个氨基酸被置换为精氨酸、第3个氨基酸被置换为苏氨酸、第4个氨基酸被置换为精氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(f)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第3个氨基酸被置换为苏氨酸、第4个氨基酸被置换为精氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(g)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1个氨基酸被置换为天冬酰胺、第3个氨基酸被置换为谷氨酸、第4个氨基酸被置换为精氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(h)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1个氨基酸被置换为异亮氨酸、第3个氨基酸被置换为苏氨酸、第4个氨基酸被置换为精氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(i)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1个氨基酸被置换为丝氨酸、第3个氨基酸被置换为苏氨酸、第4个氨基酸被置换为精氨酸、第5个氨基酸被置换为丝氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(j)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第4个氨基酸被置换为精氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，(k)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1个氨基酸被置换为丙氨酸、第3个氨基酸被置换为苏氨酸、第4个氨基酸被置换为酪氨酸、第5个氨基酸被置换为精氨酸，以及第17个氨基酸被置换为丝氨酸，和(l)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第17个氨基酸被置换为丝氨酸，或者(A)或(a)-(l)的氨基酸序列中一个氨基酸缺失、取代或掺入的氨基酸序列构成，并且其一个羟基被式(I)代表的聚亚烷基二醇衍生物修饰的化学修饰的多肽，R1-(M)n-X-R2(I)其中R1代表烷基或烷酰基；M代表-OCH2CH2-，-OCH2CH2CH2-或-(OCH2CH2)r-(OCH2CH2CH2)s-其中r和s相同或不相同，各自代表任意可变的正整数；n为任意可变的正整数；X代表一个键、O、NH或S；以及R2代表其中R3代表OH、卤素或-Xa-(Ma)na---R1a其中Xa、Ma、R1a和na均分别具有与上面X、M、R1和n相同的含义；和Y代表卤素或-Z-(CH2)p-(O)m-W其中Z代表O、S或NH；和W代表羧基或其活性衍生物或其中R4代表烷基，以及Hal代表卤素；p为0-6的整数；和m为0或1，-(CO)m-(CH2)t-W其中t为0-6的整数；和m和w具有如上定义的相同的含义，其中Hala、pa和R4a各自分别具有与上面Hal、p和R4相同的含义，其中R3和W具有如上定义的相同含义，其中R3、t和W具有如上定义的相同含义，其中W具有如上定义的相同含义，或其中R5代表从氨基酸中除去氨基和羧基后的残基；以及W具有如上定义的相同含义；其中所述多肽中的羟基基团为来源于N末端算起的66位丝氨酸残基的羟基基团。 |
| 摘要 | 本发明提供一种化学修饰的多肽，其中该多肽分子中的至少一个羟基被用聚亚烷基二醇衍生物修饰；一种制备该修饰多肽的方法；一种使用该修饰多肽的治疗方法；修饰多肽的用途；一种包含该修饰多肽的药物制剂；以及包含该修饰多肽的治疗组合物。 |
| 国际公布 | 1998-12-10 WO1998/055500 日 |
