| 公开(公告)号 | CN1675185A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申请(专利)号 | CN03818935.6 |
| 申请日期 | 2003.06.06 |
| 专利名称 | 治疗分子及方法-1 |
| 主分类号 | C07D235/26 |
| 分类号 | C07D235/26;C07D235/28;C07D307/83;A61K31/4184;A61K31/585 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.7 AU PS2832;2002.6.7 AU PS2834 |
| 申请(专利权)人 | 科蒂科股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·F·莫兰德;M·N·伊斯坎德;B·丹勒 |
| 地址 | 澳大利亚维多利亚省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/AU2003/000717 2003.6.6 |
| 进入国家日期 | 2005.02.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 澳大利亚;AU |
| 主权项 | 一种抑制MIF细胞因子或生物活性的方法，所述方法包括使MIF与细胞因子或生物活性抑制有效量的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐或前药接触，其中X选自-O-、-S-、-C(R5)(R5′)-或-N(R6)-；Y选自-N(R7)-、-O-、-S-或-C(R7)2-；Z选自-C(O)-、-C(S)-、-C(＝NR6)-、-S(O)-或-(S)O2-；R1选自氢、C1-3烷基、(CR5R5′)nOR7、(CR5R5′)nSR7、(CR5R5′)nN(R6)2和(CR5R5′)n卤基；R2选自C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、(CR12R12′)mC(O)R8、(CR12R12′)mC(S)R8、(CR12R12′)mS(O)R8、(CR12R12′)mS(O)2R8、(CR12R12′)mOR9、(CR12R12′)mSR9、(CR12R12′)mNR10R11、(CR12R12′)mC(＝NR24)R22和(CR12R12′)mR13；R3选自氢、C1-C6烷基、(CR16R16′)PNR14R15、(CR16R16′)POR17、(CR16R16′)PSR17、(CR16R16′)P卤基、(CR16R16′)PNO2、(CR16R16′)nC(O)R28、(CR16R16′)nC(＝NR24)R22、(CR16R16′)nS(O)R17、(CR16R16′)nS(O)2R17、(CR16R16′)nS(O)3R17和(CR16R16′)PC(R18)3；R4选自氢、卤素C1-C3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基和(CR12R12′)nC(R18)3；R5和R5′各自独立选自氢、C1-C3烷基、卤基、OR7、SR7和N(R6)2；R6各自独立选自氢、C1-C3烷基和OR7；R7各自独立选自氢和C1-C3烷基；R8选自氢、C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、OR19、SR19、N(R20)2、[NH-CH(R21)-C(O)]q-OR29、[糖]q和(CR12R12′)tR13；R9选自氢、C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、(CR12R12′)tR13、C(O)R23、CO2R23、C(S)R23、C(S)OR23、S(O)R23、S(O)2R23、[C(O)CH(R21)NH]q-R23和[糖]q；R10和R11独立选自氢、C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、(CR12R12′)mR13、C(O)R23、C(S)R23、S(O)R23、S(O)2R23、[C(O)CH(R21)NH]q-R23、-[糖]q和NHC(＝NR25)-NH2；R12和R12′各自独立选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR24、SR24、卤基、N(R24)2、CO2R24、CN、NO2、芳基或杂环基；R13选自OR25、SR25、卤基、N(R25)2、C(O)R31、CN、C(R18)3、芳基或杂环基；R14和R15独立选自氢、C1-C3烷基、ORI7、(CR16R16′)pC(R18)3；R16和R16′各自独立选自氢、C1-C3烷基、卤基、OR17、SR17和N(R17)2；R17各自独立选自氢和C1-C3烷基；R18各自独立选自氢和卤基；R19和各R20独立选自氢、C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、(CR26R26′)tR27；R21为氨基酸的特征基团；R22选自C1-C6烷基、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、OR29或SR29；R23选自氢、C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、芳基(CR26R26′)tR27；R24各自独立选自氢和C1-C6烷基；R25各自独立选自氢、C1-C6烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、芳基和杂环基；R26和R26′各自独立选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR29、SR29、卤基、N(R29)2、CO2R29、CN、NO2、芳基和杂环基；R27选自氢、OR30、SR30、卤基、N(R30)2、CO2R30、芳基和杂环基；R28选自氢、C1-6烷基、OR29、SR29或N(R29)2；R29各自独立选自氢和C1-C3烷基；R30各自独立选自氢、C1-C3烷基、芳基和杂环基；R31选自C1-3烷基、OH、C1-3烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基和杂环基氧基；n为0或1-3中的一个整数；m为0或1-20中的一个整数；p为0或1-6中的一个整数；q为1-5中的一个整数；t为1-10中的一个整数；其中烷基、烯基、炔基、芳基和杂环基可任选被取代。 |
| 摘要 | 本发明提供抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的细胞因子或生物活性的方法，所述方法包括用本文定义的式(I)化合物与MIF接触。本发明也涉及治疗与MIF细胞因子或生物活性有关的疾病或病症的方法，所述方法包括单独或作为联合疗法的部分给予式(I)化合物。本发明也提供新的杂环化合物。 |
| 国际公布 | WO2003/104203 英 2003.12.18 |
