| 公开(公告)号 | CN1207302C |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN97195949.8 |
| 申请日期 | 1997.05.01 |
| 专利名称 | 治疗突变引起的疾病的方法和化合物 |
| 主分类号 | C07H21/00 |
| 分类号 | C07H21/00;C12N15/00;C12N15/10;C12N15/11;A61K48/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1996.5.1 US 08/640,517 |
| 申请(专利权)人 | 托马斯杰弗逊大学 |
| 发明(设计)人 | E·B·克米埃克;A·科勒-斯特劳斯;;K·尤恩 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州费城 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US1997/007362 1997.5.1 |
| 进入国家日期 | 1998.12.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 齐曾度 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 最多具有一个3’端和一个5’端的核酸，它包括一个未配对碱基的区段，该区段的配置使得所述未配对碱基将该核酸分成第一链和第二链，所述第一链和第二链分别包含第一区和第二区，每个区有至少15个核苷酸，其中：(a)所述第一区的每个核苷酸与所述第二区的核苷酸是Watson-Crick配对的；(b)第一区包含至少8个核糖核苷酸，与2’-脱氧核苷酸是Watson-Crick配对的，这些核糖核苷酸形成至少一个核糖核苷酸区段，所述区段至少有3个核糖核苷酸；(c)所述第二区的序列与人类基因野生型等位基因编码链片段的序列相同；条件是至少一个核糖核苷酸不是2’-O-甲基化核糖核苷酸。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有2’-脱氧核糖核苷酸和核糖苷酸的双链体寡核苷酸的用途，其中在两种类型的核苷酸间形成碱基对。选择所述寡核苷酸的序列，使得所述寡核苷酸的3’和5’的大多数区与预先选定细胞的靶基因序列同源(相同)。同源的两个区包含一个与靶序列异源的区。将所述寡核苷酸引入细胞引起靶基因改变，使得改变的靶基因序列是异源区的序列。所以本发明的寡核酸被称为嵌合突变载体(CMV)。在本发明的一个实施方案中，所述靶基因是珠蛋白基因，所述靶细胞是造血干细胞。该实施方案可以用于校正某些血红蛋白病，诸如镰刀形细胞病、β-地中海贫血病和高歇氏病。珠蛋白基因的校正率足够高，以致不需选择处理的造血干细胞，则获得显著的治疗效果。在一个实施方案中，所述CMV的核糖核苷酸含有甲基化的2’-O。 |
| 国际公布 | WO1997/041141 英 1997.11.6 |
