| 公开(公告)号 | CN1630709A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN02820558.8 |
| 申请日期 | 2002.10.18 |
| 专利名称 | 人胰高血糖素样多肽-1模拟物和它们在治疗糖尿病和相关状况中的应用 |
| 主分类号 | C12N1/00 |
| 分类号 | C12N1/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.10.18 US 60/342,015 |
| 申请(专利权)人 | 百时美施贵宝公司 |
| 发明(设计)人 | S·I·纳塔拉詹;M·M·巴斯托斯;M·S·贝尔纳托维奇;C·马佩利;V·李;W·R·尢因 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2002/033386 2002.10.18 |
| 进入国家日期 | 2004.04.16 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 赵蓉民;路小龙 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有式I序列的被分离的多肽，A-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Y-Z-BI其中，Xaa1-9是天然的或非天然出现的氨基酸残基；Y和Z是氨基酸残基；其中，Y的α-碳原子上的取代物中的一个和Z的α-碳原子上的取代物中的一个可以各自独立地被选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基和杂芳基烷基、杂环烷基的初级取代基取代，所述的初级取代基被选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的次级取代基选择性地取代；所述的任何初级或次级取代基可以进一步地被氢、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烯烃基、炔基、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、酰氨基、叠氮基、胍基、脒基、羧基、羧酰胺基、羧酰胺烷基、甲酰基、酰基、羧基烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、杂芳氧基、杂环氧基、酰氧基、巯基、巯基烷基、巯基芳基、巯基酰基、卤素、氰基、硝基、叠氮基、氨基、胍基烷基、胍基酰基、硫酸基、磺胺基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或磷酸基中的一个或者多个取代；其中，初级取代基或次级取代基可以通过共价键选择性地被桥连，从而形成一个或多个稠环的或杂环的系统；其中，Y的α-碳上的另一个取代物可以被氢、烷基、氨基烷基、羟基烷基或羧基烷基取代；其中，Z的α-碳上的另一个取代物可以被氢、烷基、氨基烷基、羟基烷基或羧基烷基取代；A和B选择性地存在；其中当A存在时，A是氢、一个氨基酸或含有大约1到大约15个氨基酸残基的肽、R基团、R-C(O)(酰胺)基团、氨基甲酸酯基团RO-C(O)、脲基R4R5N-C(O)、磺胺基R-SO2或R4R5N-SO2；其中R选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳氧烷基、杂芳基烷基和杂芳氧烷基；其中R4和R5各自独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳氧烷基、杂芳基烷基和杂芳氧基烷基；其中Xaa1的α-氨基被氢或烷基取代，所述的烷基可以选择性地与A成环；其中当B存在时，B是OR1、NR1R2或一个氨基酸或含有1到15个氨基酸残基的肽，在该肽的C-末端是羧酰胺、被取代的羧酰胺、酯、游离的羧酸、或氨基醇；其中R1和R2独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳氧烷基、杂芳基烷基或杂芳氧烷基。 |
| 摘要 | 本发明提供新颖的人胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的肽模拟物，其模拟天然的GLP-1肽的生物活性，并因此用于治疗或预防与GLP活性相关的疾病或障碍。进一步地，本发明提供新颖的化学修饰的肽，其不仅刺激II型糖尿病中的胰岛素分泌，而且产生别的有益的促胰岛素效应。这些合成的肽GLP-1模拟物对蛋白水解切割表现出更好的稳定性，这使它们成为口服或不经肠道施用的理想的治疗候选药。 |
| 国际公布 | WO2003/033671 英 2003.4.24 |
