| 公开(公告)号 | CN1993127A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.04 |
| 申请(专利)号 | CN200580025766.4 |
| 申请日期 | 2005.06.16 |
| 专利名称 | 调节c-kit活性的氮杂吲哚及其应用 |
| 主分类号 | A61K31/444(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/444(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.17 US 60/580,898;2005.5.17 US 60/682,076;2005.5.17 US 60/682,058 |
| 申请(专利权)人 | 普莱希科公司 |
| 发明(设计)人 | P·N·易卜拉欣;C·R·赫特;C·张;J·张 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-16 PCT/US2005/021231 |
| 进入国家日期 | 2007.01.30 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 赵蓉民;路小龙 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种治疗患有或有风险患有c-Kit介导疾病或病症的对象的方法，包括给所述对象施用有效量的下式的化合物 式I 其中： R1和R5独立地选自氢、卤素、羟基、取代的氧基、硫羟基、取代的硫羟基、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳烯基、任选取代的低碳炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-C(X)NR16R17、-C(X)R20和-NR22R23； R3和R4独立地选自氢、卤素、羟基、取代的氧基、硫羟基、取代的硫羟基、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳烯基、任选取代的低碳炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-C(X)R20、-C(X)NR16R17、-S(O)2NR16R17、-NR22R23和-S(O)nR21； R2选自氢、卤素、羟基、取代的氧基、硫羟基、取代的硫羟基、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳烯基、任选取代的低碳炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基或者任选取代的杂芳烷基、-C(X)R20、-C(X)NR16R17、-S(O)2NR16R17、-NR22R23、-S(O)nR21和-X1-X2-X3-X4， 其中： X1选自低碳亚烷基、取代的低碳亚烷基、-C(O)-、-CH2C(O)-、-C(O)CH2-、-C(S)-、-CH2C(S)-、-C(S)CH2-、-O-、-S-、-S(O2)-和-NRa-， 其中： Ra选自氢、低碳烷基和由氟、羟基、烷氧基、硫羟基、硫代烷氧基或者氨基取代的低碳烷基，但前提是羟基、烷氧基、硫羟基、硫代烷氧基或氨基未在与-NRa-的氮相结合的碳上发生取代； X2选自亚芳基和杂亚芳基； X3选自 其中： 每一种情形下的Rb都独立地选自氢、低碳烷基和由氟、羟基、烷氧基、硫羟基、硫代烷氧基或者氨基取代的低碳烷基，但前提是羟基、烷氧基、硫羟基、硫代烷氧基或氨基未在与-NRa-的氮相结合的碳上发生取代；和 Rc选自亚芳基和取代的亚芳基；和 X4选自烷基、取代的烷基和 其中 C2选自芳基和杂芳基； Rd选自卤素、低碳烷基、取代的低碳烷基、任选取代的低碳烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的胺、任选取代的酰氨基、羧基、羟基、任选取代的芳基、芳氧基、任选取代的杂环、任选取代的杂芳基、硝基、氰基、硫羟基和磺酰氨基；和 m是在0-2的范围内； R16和R17独立地选自氢、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳烯基，但前提是氮未连接于烯键的α碳上；任选取代的低碳炔基，但前提是氮未连接于炔键的α碳上；任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基；或者 R16和R17与该氮一起形成任选取代的5-7元杂环或杂芳基环； R20选自羟基、取代的氧基、任选取代的胺、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳烯基，但前提是-C(X)-未连接于烯键的α碳上；任选取代的低碳炔基，但前提是-C(X)-未连接于炔键的α碳上；任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基； R21选自氢，前提是n＝0；任选取代的低碳烷基、任选取代的胺、任选取代的低碳烯基，但前提是-S(O)n-未连接于烯键的α碳上；任选取代的低碳炔基，但前提是-S(O)n-未连接于炔键的α碳上；任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基； R22和R23独立地选自氢、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳烯基，但前提是氮未连接于烯键的α碳上；任选取代的低碳炔基，但前提是氮未连接于炔键的α碳上；任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-C(X)R20、-C(X)NR16R17和-S(O)2R21； 或者 R22和R23与该氮一起形成任选取代的5-7元杂环或杂芳基环； X选自O或S；和 n是0、1、或2； 前提是R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个不是氢；或其药物学上可容许的盐、前体药物和异构体。 |
| 摘要 | 提供带有7-氮杂吲哚核心结构的化合物，所述化合物对受体蛋白酪氨酸激酶c-kit具有活性、对治疗c-kit-介导的疾病或症状有用的组合物，以及它们的使用方法。进一步提供了c-kit配体的鉴定和设计方法。 |
| 国际公布 | 2006-01-26 WO2006/009755 英 |
