| 公开(公告)号 | CN101125206A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.20 |
| 申请(专利)号 | CN200610089288.X |
| 申请日期 | 2006.08.15 |
| 专利名称 | 二醇聚合物-白介素-1受体拮抗剂偶联物及制备方法和用途 |
| 主分类号 | A61K47/48(2006.01)I |
| 分类号 | A61K47/48(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61K38/20(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国科学院过程工程研究所 |
| 发明(设计)人 | 苏志国;于鹏展;王云山;闭静秀;路秀玲;丁 虹;罗 坚;郑春杨;索晓燕;刘永东 |
| 地址 | 100080北京市海淀区中关村北二条1号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 王凤华 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种二醇聚合物-白介素-1受体拮抗剂偶联物，其特征在于，该偶联物为二醇聚合物共价连接于白介素-1受体拮抗剂的氨基或其组氨酸的咪唑基上的偶联物； 所述二醇聚合物共价连接于白介素-1受体拮抗剂的氨基的偶联物的结构通式为：[R-(O-CH2-CH2-)n-(O-CH2-CH2-CH2-)m]k-W-IL-1Ra 其中R为含1～6个碳原子的烷基；n和m为0～900的整数，n+m不小于45，k为1～4的整数，W为羟基、以酰胺键与二醇聚合物连接的氨基酸或1～6个碳原子的伯醇，IL-1Ra为白介素-1受体拮抗剂； 所述二醇聚合物共价连接于白介素-1受体拮抗剂的组氨酸的咪唑基上的偶联物的结构通式为： 其中R为含1～6个碳原子的烷基；n和m为0～900的整数，n+m不小于45，k为1～4的整数，W为羟基、以酰胺键与二醇聚合物连接的氨基酸或1～6个碳原子的伯醇，IL-1Ra为白介素-1受体拮抗剂。 |
| 摘要 | 本发明涉及二醇聚合物—白介素-1受体拮抗剂偶联物及制法和用途。该偶联物将二醇聚合物活化为末端具有醛基或N-羟基琥珀酰亚胺功能基的活性中间体，再与白介素-1受体拮抗剂反应；二醇聚合物分子根据活化方式的不同共价连接在白介素-1受体拮抗剂的氨基或其组氨酸的咪唑基上，产物通过液相色谱分离得电泳纯二醇聚合物—白介素-1受体拮抗剂偶联物；偶联物保留了未修饰蛋白45％-75％生物学活性。动物实验表明其在生物体内的循环半衰期从未修饰蛋白的6小时提高到18小时；在牛胶原蛋白造型的类风湿性关节炎大鼠模型试验中，能显著(p＜0.05)改善动物踝关节和后脚掌病症；说明可作长效活性化合物药物有效地用于治疗类风湿关节炎。 |
| 国际公布 |
