| 公开(公告)号 | CN101054376A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申请(专利)号 | CN200610072181.4 |
| 申请日期 | 2006.04.14 |
| 专利名称 | 1-甲基碳头孢烯的制备方法及其中间产物 |
| 主分类号 | C07D463/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D463/04(2006.01)I;C07D463/12(2006.01)I;C07D205/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国医学科学院药物研究所 |
| 发明(设计)人 | 王智睿;尹大力 |
| 地址 | 100050北京市宣武区先农坛街1号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京三高永信知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 何文彬 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 制备(6R，7S)-7-(1R-羟乙基)-4-甲酸烯丙酯-3-取代-3-烯-1-甲基碳头孢烯制备的方法，其特征在于，包括以下步骤： (A)(3S，4S)-3-[1-(R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(S)-乙酰基]氮杂环丁-2-酮(II)在NaH的作用下，与二乙氧基膦酰乙酸乙酯反应形成3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’S-氮杂环丁基}-2-烯-丁酸乙酯(III)和3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’S-氮杂环丁基}-2(顺)-烯-丁酸乙酯(IV)； (B)产物(III)和产物(IV)在经还原氢化形成3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’R-氮杂环丁基}-丁酸乙酯(V)； (C)产物(V)经水解反应得到3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’R-氮杂环丁基}-丁酸(VI)； (D)产物(VI)与取代硫醇在N，N’-羰基二咪唑和三乙胺的条件下形成3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’-氮杂环丁基}-丁酸硫酯(VII)，R为甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙酯羰基-β-脯氨酸-4-取代等； (E)产物(VII)在三乙胺的作用下，与单烯丙酯草酰氯作用形成[3S’-[1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2R-[1-甲基-硫酯羰基-乙基]-4-酮-1-氮杂环丁基-酮基-乙酸烯丙酯(VIII)，R为甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙酯羰基-β-脯氨酸-4-等； (F)产物(VIII)再在亚磷酸三乙酯的作用下生成(6R，7S)-7-(1R-叔丁基二甲基硅氧乙基)-4-甲酸烯丙酯-3-取代-3-烯--1-甲基碳头孢烯(IX)，R为甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙氧羰基-脯氨酸-4β-； (G)产物(IX)经四丁基氟化胺和醋酸的作用形成化合物(I)，R为甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙酯羰基-脯氨酸-4β-。 |
| 摘要 | 本发明公开了式(I)化合物的制备方法，包括以下步骤：(3S，4S)-3-[1-(R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(S)-乙酰基]氮杂环丁-2-酮(II)在NaH的作用下，与二乙氧基膦酰乙酸乙酯形成(III)和(IV)；(III)和(IV)再经还原氢化形成(V)；(V)经水解反应得到(VI)；(VI)与取代硫醇在N，N’-羰基二咪唑和三乙胺的条件下形成(VII)；(VII)在三乙胺的作用下，与单烯丙酯草酰氯作用形成(VIII)；(VIII)再在亚磷酸三乙酯的作用下生成(IX)；(IX)经四丁基氟化胺和醋酸的作用形成化合物(I)。 |
| 国际公布 |
