| 公开(公告)号 | CN100367931C |
| 公开(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申请(专利)号 | CN200380104175.7 |
| 申请日期 | 2003.11.26 |
| 专利名称 | 借助梯度的脂质体中药物装填的方法 |
| 主分类号 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分类号 | A61K9/127(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.26 US 60/429,122 |
| 申请(专利权)人 | 吉里德科学公司 |
| 发明(设计)人 | M·苏里文;S·杨;胡 宁;G·M·詹森 |
| 地址 | 美国加利福尼亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-26 PCT/US2003/037790 |
| 进入国家日期 | 2005.05.26 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 顾颂逦 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 形成具有内低/外高pH梯度的梯度装填的脂质体的方法，该方法包括： (a)在至多60mM但不包括60mM的酸水溶液中，在40℃-70℃的温度下，使脂质体溶液与药物接触； (b)将溶液冷却至0℃-30℃的温度；和 (c)使溶液与弱碱接触，所述弱碱的量可有效提高内部脂质体的pH以提供具有内低/外高pH梯度的梯度装填的脂质体， 其中所述的药物选自蒽环类化疗药物、亲脂性胺和长春花生物碱； 所述的脂质体包括磷脂酰胆碱； 所述的弱碱为铵盐或烷基胺。 |
| 摘要 | 提供了一种将药物(例如抗肿瘤药)包囊在优选具有高药物：脂质比的脂质体中的方法。脂质体可以通过一种借助于利用跨膜pH梯度的活性机理装填药物的方法制备得到。利用这种方法，捕获效率达到100％。所使用的药物：脂质比高于现有的传统脂质体制剂，降低了药物从脂质体的释放速率。装填后，残余酸用在低温下可渗透的碱猝灭剂猝灭。于是降低了残余酸度，因而提高了化学稳定性(例如防止水解)，保持了脂质体和药物在给药之前的稳定性。当脂质体在体内施用时，由于猝灭剂迅速逸出脂质体，所以存在pH梯度。 |
| 国际公布 | 2004-06-10 WO2004/047800 英 |
