| 公开(公告)号 | CN101054596A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申请(专利)号 | CN200710027365 |
| 申请日期 | 2007.04.03 |
| 专利名称 | 治疗过表达原癌基因neu/erbB2恶性肿瘤的重组腺病毒 |
| 主分类号 | C12N15/861(2006.01)I |
| 分类号 | C12N15/861(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;C12N15/28(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C07K16/18(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 王尚武 |
| 发明(设计)人 | 王尚武 |
| 地址 | 523808广东省广州市广州国际企业孵化器A区610房 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 广东;44 |
| 主权项 | 一种共表达原癌基因neu/erbB2的人源化单克隆抗体单链可变区和Mda-7的重组腺病毒。本发明使用的腺病毒载体为Stratagene公司的产品AdEasy-1载体，为E1和E3区缺失的腺病毒载体。 本发明构建的表达盒由CMV动子、原癌基因neu/erbB2的人源化单克隆抗体单链可变区、内部核糖体结合位点(IRES)片段、Mda-7和SV40多聚腺嘌呤组成，其主要特征为： a).原癌基因neu/erbB2的人源化单克隆抗体仅由抗体可变区构成； b).原癌基因neu/erbB2的人源化单克隆抗体可变区序列中，轻链可变区和重链可变区通过氨基酸多肽-G-G-G-G-G-S-(GS1)连结，在其N-末端以内切酶Nhe1和C-末端以内切酶Not1片段拼接于pIRES质粒上游； c).人Mda-7的第72位氨基酸由Ala突变成Val，其他氨基酸组成及其排列顺序不变； d).Mda-7基因在其N-末端以内切酶Smal和C-末端以内切酶Xba1片段拼接于pIRES质粒下游； 经重组后，该表达盒位于腺病毒载体的E1缺失区。该重组腺病毒具有共表达neu/erbB2的人源化单克隆抗体单链可变区和Mda-7的作用，因而具有更强细胞凋亡功能、抗癌谱更广的生物功能。 |
| 摘要 | 本发明叙述了一种构建表达neu/erbB2原癌基因人源化单抗可变区和Mda-7/IL-24的表达盒结构的重组腺病毒的方法及其用途和意义，其表达盒结构主要特征为1)neu/erbB2原癌基因人源化单抗可变区；2)Mda-7/IL-24为206个氨基酸组成全长基因片段，其中第72位氨基酸Ala转换为Val；3)通过内部核糖体结合位点(IRES)将neu/erbB2原癌基因人源化单抗可变区和Mda-7基因连接；3)、该重组腺病毒是复制缺陷型的血清A5型腺病毒。该新型腺病毒具有共表达二种抗癌基因，即neu/erbB2原癌基因人源化单抗可变区和Mda-7基因，其产物具有更强细胞凋亡生物功能，但对正常细胞不会造成损伤。因此，在过表达neu/erbB2原癌基因的恶性肿瘤的基因治疗中将具有重要意义。 |
| 国际公布 |
