| 公开(公告)号 | CN100345588C |
| 公开(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申请(专利)号 | CN98811650.2 |
| 申请日期 | 1998.09.28 |
| 专利名称 | 提供载脂蛋白A-I激动剂的基因治疗方法及其治疗脂血症的用途 |
| 主分类号 | A61K38/00(2006.01)I |
| 分类号 | A61K38/00(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;C07K2/00(2006.01)I;C07H21/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1997.9.29 US 08/940,136 |
| 申请(专利权)人 | 琼-路易斯·达索克斯;雷纳特·塞库尔;克劳斯·巴特纳 |
| 发明(设计)人 | 琼-路易斯·达索克斯;雷纳特·塞库尔;克劳斯·巴特纳;伊莎贝尔·康纳特;冈瑟·梅茨;琼·达弗克 |
| 地址 | 美国印第安纳州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1998-09-28 PCT/US1998/020329 |
| 进入国家日期 | 2000.05.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 卢新华;谭明胜 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 编码载脂蛋白ApoA-I激动剂的核苷酸序列，所述激动剂包括： (i)15～29个氨基酸残基的肽，它能在脂类存在时形成两亲性α螺旋并且包括下列结构通式(I)： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23 或其药学上可接受的盐，其中 X1为Pro(P)、Ala(A)、Gly(G)、Gln(Q)、Asn(N)或Asp(D)； X2为脂族氨基酸残基； X3为Leu(L)或Phe(F)； X4为酸性氨基酸残基； X5为Leu(L)或Phe(F)； X6为Leu(L)或Phe(F)； X7为一个亲水性氨基酸残基； X8为一个酸性或碱性氨基酸残基； X9为Leu(L)或Gly(G)； X10为Leu(L)、Trp(W)或Gly(G)； X11为一个亲水性氨基酸残基； X12为一个亲水性氨基酸残基； X13为Gly(G)或脂族氨基酸残基； X14为Leu(L)、Trp(W)或Gly(G)； X15为一个亲水性氨基酸残基； X16为一个疏水性氨基酸残基； X17为一个疏水性氨基酸残基； X18为Gln(Q)、Asn(N)或一个碱性氨基酸残基； X19为Gln(Q)、Asn(N)或一个碱性氨基酸残基； X20为一个碱性氨基酸残基； X21为一个脂族氨基酸残基； X22为一个碱性氨基酸残基； X23空缺或为一个碱性氨基酸残基；或者 (ii)结构通式(I)的缺失形式，氨基酸残基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21和X22中有至少1个、至多8个氨基酸残基被缺失，其中所述结构通式(I)能在脂类存在时形成两亲性α螺旋；或者 (iii)结构通式(I)的变化形式，氨基酸残基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22或X23中至少有1个被另外的一个氨基酸残基保守性地取代， 其中与人ApoA-I相比，上述(i)-(iii)所述结构的激动剂表现出至少38％的LCAT活化活性。 |
| 摘要 | 本发明涉及基因治疗方法，该方法能够提供编码载脂蛋白A-I(ApoA-I)天然形式之改良形式的核苷酸序列：成熟ApoA-I、前ApoA-I原和ApoA-I原；其中经过改良的天然ApoA-I包括ApoA-I激动剂，即能模拟天然ApoA-I活性的肽，和超激动剂，即活性超过天然ApoA-I的肽并且修饰的天然ApoA-I含有一或多个由一或多个ApoA-I激动剂的核苷酸序列所替代的两导性螺旋；该基因疗法可以用于治疗异常脂蛋白血相关疾病，包括心血管疾病、动脉硬化症、再狭窄症、高血脂病以及其它其他疾病，例如脓毒性休克。 |
| 国际公布 | 1999-04-08 WO1999/016409 英 |
