| 公开(公告)号 | CN1970529A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申请(专利)号 | CN200510124109.7 |
| 申请日期 | 2005.11.25 |
| 专利名称 | 心血管药物醋丁洛尔中间体2-乙酰基-4-正丁酰氨基苯酚的合成方法 |
| 主分类号 | C07C231/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07C231/02(2006.01)I;C07C233/33(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国科学院理化技术研究所 |
| 发明(设计)人 | 王乃兴;盛瑞隆 |
| 地址 | 100101北京市朝阳区大屯路甲3号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海智信专利代理有限公司 |
| 代理人 | 李 柏 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种心血管药物醋丁洛尔中间体的合成方法，其特征是，该方法包括以下步骤： (1)在反应器内投入正丁酸，对氨基苯酚，其中对氨基苯酚与正丁酸的摩尔比为1∶3～1∶6；用带水剂回流反应，常压蒸馏回收带水剂；在回收80％～95％的带水剂量后，进行减压蒸馏，将带水剂蒸尽；将反应物冷却，加水作为分散剂，搅拌滴加液碱反应生成酚盐，其中碱与对氨基苯酚的摩尔比为1∶1～1∶3，然后滴加醋酸酐，其中醋酸酐与对氨基苯酚的摩尔比为1∶2～1∶6；搅拌反应生成酯，冷却，过滤，重结晶；活性炭脱色，热过滤，烘干至无甲苯味； (2)采用无溶剂固相重排反应，向步骤(1)的反应器中投入三氯化铝，其中三氯化铝与步骤(1)产物的摩尔比为1∶3～1∶6；搅拌升温，至重排温度为100～105℃；加入酰化物4-正丁酰氨基苯酚，其中4-正丁酰氨基苯酚与三氯化铝摩尔比为1∶3～1∶6，升温至100～150℃；冷却至固体，加入冰水进行水解，搅拌，冷却，过滤的粗品重结晶，活性炭脱色，热过滤；冷却搅拌；过滤，烘干，得到心血管药物醋丁洛尔中间体。 |
| 摘要 | 本发明属于药物化学领域，涉及到心血管药物醋丁洛尔中间体2-乙酰基-4-正丁酰氨基苯酚的合成方法。第一步采取了“一锅”合成法，将原料对氨基苯酚和正丁酸混合，用带水剂分水反应，然后蒸馏除去带水剂，将反应物冷却，加入水作为分散剂，然后加入液碱反应生成酚盐，滴加酸酐，搅拌反应生成酯，重结晶生成第一步产物。第二步采取了无溶剂固相重排反应，将三氯化铝与第一步产物相混合，然后分批投料，加热进行重排，反应完成后加水水解，过滤得粗品，重结晶后得醋丁洛尔中间体2-乙酰基-4-正丁酰氨基苯酚。本发明的方法简便易行，合成过程中使用了低毒、污染小、廉价的试剂，合成方法已通过中试公斤级放量并获得成功，产品符合中间体要求。 |
| 国际公布 |
