| 公开(公告)号 | CN1956975A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.02 |
| 申请(专利)号 | CN200580016231.0 |
| 申请日期 | 2005.05.20 |
| 专利名称 | 趋化因子受体活性的氨基环戊基杂环和碳环调节剂 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D221/20(2006.01)I;C07D209/02(2006.01)I;C07D235/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/4523(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.21 US 60/573,625 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 杨立虎;林松年;G·莫里洛;郭梁芹;周昌友 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-20 PCT/US2005/017836 |
| 进入国家日期 | 2006.11.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;邹雪梅 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I或式II化合物： Q-E-X-G1 I 其中： Q是： A选自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-； E是： G1选自：-N(R31)-CO-N(R30)(R29)、-N(R31)-SO2R32、-N(R31)-COR32、-CON(R29)(R30)、未取代或者被1-6个氟取代的-C1-6烷基和未取代或者被1-6个氟取代的-C3-6环烷基， 其中R29和R30独立地选自：氢、C1-6烷基、被1-6个氟取代的C1-6烷基、C1-6环烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、杂环和杂环-C1-6烷基，或者R29与R30连接以形成C3-6元环； 其中R31和R32独立地选自：氢、C1-6烷基、C1-6环烷基、被1-6个氟取代的C1-6烷基、芳基和杂环，或者R31与R32连接以形成C3-6元环； G2选自：单键、-(CR11R11)1-4-、-N(R12)SO2-、-N(R12)SO2N(R12)-、-N(R12)CO-、-C(R11)(R11)CO-、-C(R11)(R11)OCO-、-CO-、-C(R11)(R11)SO2-、-OCO-、-SO2-，或者G2是CR11或N，并且与R2连接以形成稠合碳环或杂环； X是5-7元饱和、部分不饱和或不饱和碳环或杂环，其中： 当所述环是杂环时，其含有1-4个独立地选自O、N和S的杂原子，所述环是未取代的或者被1-4个R28取代， R28独立地选自：卤素、羟基、未取代或者被1-6个氟取代的-O-C1-3烷基、未取代或者被1-6个氟取代的C1-3烷基、未取代或者被1-6个氟取代的-O-C3-5环烷基、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、未取代或者被1-3个氟或三氟甲基取代的-苯基和-CN， 并且所述环任选与R6键合以形成稠合或螺环系； Y是C、N、O、S或SO2； Z独立地选自C和N，其中有不超过两个Z是N； R1选自：氢、-SO2R14、-C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7环烷基)-(C0-6烷基)、羟基、杂环、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和环烷基是未取代的或者被1-7个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、羟基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C3-5环烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOCH3、-NHSO2CH3、-杂环、＝O和-CN，并且 其中所述苯基和杂环是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； 当Z是C时，R3、R4和R5独立地选自B1，当Z是N时，R3、R4和R5独立地选自B2； 当Z是C时，R2独立地选自B1，当Z是N时，R2独立地选自B2，或者R2是与G2连接的连接基团，其中所述连接基团是键或者是长度为1-4个碳原子的链，其中所述原子独立地选自O、N、C和S，并且其中所述原子独立地通过单键或双键连接，所述连接基团形成稠合碳环或杂环；当Z是C时，R6独立地选自B1，当Z是N时，R6独立地选自B2，或者 R6是与X上的任何原子连接的连接基团，其中所述连接基团是键或者是长度为1-3个碳原子的链，其中所述原子独立地选自O、N、C和S，并且其中所述原子独立地通过单键或双键连接，所述连接基团形成稠合碳环或杂环； B1选自：未取代或者被1-6个氟、羟基或氟和羟基取代的C1-6烷基，未取代或者被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基，未取代或者被1-6个氟取代的-CO-C1-6烷基，未取代或者被1-6个氟取代的-S-C1-6烷基，未取代或者被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基，氟，氯，溴，-C4-6环烷基，-O-C4-6环烷基，未取代或者被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基，未取代或者被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基，未取代或者被1-6个氟取代的-C3-6环烷基，未取代或者被1-6个氟取代的-O-C3-6环烷基，-杂环，-CN，-COR11和氢； B2不存在或者是O，以形成N-氧化物； 当Y是N或C时，R7选自：氢、(C0-6烷基)-苯基、(C0-6烷基)-杂环、(C0-6烷基)-C3-7环烷基、(C0-6烷基)-COR11、(C0-6烷基)-(烯烃)-COR11、(C0-6烷基)-SO3H、(C0-6烷基)-W-C0-4烷基、(C0-6烷基)-CONR12-苯基和(C0-6烷基)-CONR15-V-COR11，或者，当Y是O、S或SO2时，R7不存在，其中 V是C1-6烷基或苯基， W是单键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR12-或-NR12-，R15是氢或C1-4烷基，或者R15经由具有1-5个碳的链与V的一个碳原子连接，形成环， 所述C0-6烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、-C0-6烷基、-O-C1-3烷基、三氟甲基和-C0-2烷基-苯基，所述苯基、杂环、环烷基和C0-4烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、三氟甲基、羟基、C1-6烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-杂环，或者所述苯基或杂环可以与另一杂环稠合，其中所述另一杂环是未取代的或者被1-2个独立地选自羟基、卤素、-COR11和-C1-4烷基的取代基取代，并且 并且所述烯烃是未取代的或者被1-3个独立地选自三氟甲基、C1-3烷基、苯基和杂环的取代基取代； 当Y是N或 |
| 摘要 | 式(I)和(II)的化合物(其中Q、X、E、G1、G2、R2、R3、R4、R5、R6和Z如本文所定义)，其为趋化因子受体活性调节剂并可用于预防或治疗某些炎症性和免疫调节性病症和疾病，变应性疾病，特应性病症，包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘，以及自身免疫性病变如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗其中牵涉趋化因子受体的所述疾病中的应用。 Q-E-X-G1 (1) |
| 国际公布 | 2006-01-05 WO2006/001958 英 |
