| 公开(公告)号 | CN1933848A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580008680.0 |
| 申请日期 | 2005.03.17 |
| 专利名称 | 用于治疗性干预的Y2选择性受体激动剂 |
| 主分类号 | A61K38/17(2006.01)I |
| 分类号 | A61K38/17(2006.01)I;C07K14/705(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.17 DK PA200400436;2004.4.1 US 60/558,932;2004.7.6 US 60/585,964;2005.1.12 GB 05000586.3 |
| 申请(专利权)人 | 7TM制药联合股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | T·施瓦茨 |
| 地址 | 丹麦霍尔肖姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-17 PCT/EP2005/002981 |
| 进入国家日期 | 2006.09.18 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 国省代码 | 丹麦;DK |
| 主权项 | 除PYY3-36以外的Y受体激动剂在制备治疗对Y2受体激活起反应疾病的组合物中的应用，所述激动剂对Y2受体的选择性超过Y1和Y4受体 (a)所述激动剂是选自PYY、NPY、PYY模拟物和NPY模拟物的PP-折叠肽或PP-折叠肽模拟物，这些肽或肽模拟物具有C-末端Y2受体识别氨基酸序列和 不具有对应于NPY的Tyr1的酪氨酸残基和/或 不具有对应于NPY的Pro2的脯氨酸残基和/或 不具有对应于NPY的Ser3的丝氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸残基 不具有对应于NPY的Lys4的赖氨酸或精氨酸残基和/或 在对应于NPY的Leu24位具有除亮氨酸以外的残基和/或 在对应于NPY的Arg25位具有除精氨酸以外的残基和/或 在对应于NPY的His26位具有除组氨酸以外的残基和/或 在对应于NPY的Ile28位具有除异亮氨酸以外的残基和/或 在对应于NPY的Asn29位具有除天冬酰胺以外的残基和/或 在对应于NPY的Leu30位具有除亮氨酸或甲硫氨酸以外的残基；或 (b)所述激动剂是选自PP和PP-模拟物的PP-折叠肽或PP-折叠肽模拟物，这些肽和肽模拟物具有C-末端Y2受体识别氨基酸序列和 在对应于PP的Pro2位不具有脯氨酸残基和/或 在对应于PP的Leu3位不具有亮氨酸残基和/或 在对应于PP的Glu4位不具有谷氨酸残基；或 (c)所述激动剂(i)含有的C-末端Y2受体识别氨基酸序列在其N-末端与毗邻所述Y2受体识别序列的N-末端的含有至少一个α螺旋转角的两亲性氨基酸序列结构域相融合，所述转角因分子内共价键而被束缚于螺旋构型中，和(ii)，如果该激动剂具有类似于NPY或PYY的N-末端结构，则其含有一个或多个以上(a)所列出的修饰，以及如果所述激动剂具有类似于PP的N-末端结构，则其含有一个或多个以上(b)所列出的修饰。 (a)型 |
| 摘要 | 本发明公开了除PYY3-36以外对Y2受体的选择性超过Y1和Y4受体的Y受体激动剂，和它们在治疗因Y2受体激活所致反应疾病中的应用。广泛地说，Y2-选择性激动剂是(a)选自PYY、NPY、PYY模拟物和NPY模拟物的PP-折叠肽或PP-折叠肽模拟物，这些肽或肽模拟物含有C-末端Y2受体识别氨基酸序列和相对于天然肽的各种修饰或(b)选自PP和PP-模拟物的PP-折叠肽或PP-折叠肽模拟物，这些肽和肽模拟物含有C-末端Y2受体识别氨基酸序列和相对于天然肽的各种修饰或(c)具有C-末端Y2受体识别氨基酸序列，该序列在其N-末端与毗邻所述Y2受体识别序列N-末端处含有至少一个α螺旋转角的两亲性氨基酸序列结构域融合，所述转角因分子内共价键而束缚于螺旋构型中，和(ii)，如果该激动剂具有类似于NPY或PYY的N-末端结构时，其含有一个或多个以上(a)所述的修饰，以及如果该激动剂具有类似于PP的N-末端结构时，则其含有一个或多个以上(b)所述的修饰。 |
| 国际公布 | 2005-09-29 WO2005/089789 英 |
