| 公开(公告)号 | CN1919846A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申请(专利)号 | CN200610113106.8 |
| 申请日期 | 2006.09.14 |
| 专利名称 | 伏立康唑及其药用盐、中间体的一种新定向合成制备方法 |
| 主分类号 | C07D403/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/06(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K47/40(2006.01)I;A61P31/10(2006.01)I;C07D249/00(2006.01)N;C07D239/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 北京博尔达生物技术开发有限公司 |
| 发明(设计)人 | 周华明;周 英 |
| 地址 | 100086北京市海淀区北三环西路科技会展中心1号楼B座20C1 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种制备(2R，3S)-2-(2，4二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇(伏立康唑，见结构式I)的方法，(结构式I) 其主要特征在于： 用化合物2H-(1，2，4-三氮唑)-2，4-二氟苯乙酮(见结构式II)或其盐(结构式II) 与通式化合物(见结构式III)(结构式III) 在有机钛类和手性配体催化剂作用下定向合成，高选择性地制得关键中间体(见结构式IV)或其盐(结构式IV) 其随后经氢化脱卤，拆分制备得到伏立康唑；结构式III、IV中X代表卤素，尤其是氯、溴和碘，或氢；Z代表金属，尤其是锌和铝；n＝2或3。 |
| 摘要 | 本发明涉及新型抗菌药物(2R，3S)-2-(2，4二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇(“伏立康唑”(Voriconzole))及其药用盐、中间体的一种新定向合成制备方法。本发明公开的方法采用了金属有机化合物对酮的定向合成技术，高选择性地制备出伏立康唑的关键中间体(2R，3S/2S，3R)-2-(2，4 二氟苯基)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇或盐，其经还原脱氯、拆分制得伏立康唑。该定向合成技术不仅提高了收率，且使制备关键中间体的立体选择性得以显著提高，无需繁杂的拆分，简化了操作，达到了降低成本的目的。此外，通过将伏立康唑制成各种药用盐，有效改善其性状，便于入药。 |
| 国际公布 |
