| 公开(公告)号 | CN1894225A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申请(专利)号 | CN200480037208.5 |
| 申请日期 | 2004.12.13 |
| 专利名称 | 作为鞘氨醇1-磷酸(内皮分化基因)受体激动剂的(3,4-二取代)丙酸酯 |
| 主分类号 | C07D271/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D271/06(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.17 US 60/530,186 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | V·J·科兰德里;G·A·多赫尔蒂;J·J·哈尔;霍 培;I·E·勒吉克;L·托思;P·瓦查尔;严 林 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-13 PCT/US2004/041887 |
| 进入国家日期 | 2006.06.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种由下式A表示的化合物或其药物可接受的盐： 其中： R1、R2、R3和R4各自独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-5烷氧基， 其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-5烷氧基各自任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-8烷氧基和-CO2H， R1、R2、R3和R4中任意两个基团可以与它们所连接的原子一起构成3-8个原子的饱和单环，任选包含1-2个氧原子； R5选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基， 其中所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基各自任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基； R6选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和噻吩基，所述各基团任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、-NR7R8、-NO2、苯基、噻吩基、C1-4烷基、C3-6环烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-6环烷氧基、C1-4烷硫基和C2-4酰氧基， 其中所述苯基、C1-4烷基、C3-6环烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-6环烷氧基、C1-4烷硫基和C1-4酰氧基各自任选被1个至最大可取代位置数目的独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基， R6可以在两个相邻原子上被取代以构成9-12个原子的部分芳族的稠合双环，任选包含1-2个氧和/或硫原子并且任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH和C1-4烷基； R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基， R7和R8可以与它们所连接的氮原子一起构成3-8个原子的饱和单环，任选包含1-2个氧原子，所述环任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基； U、V和W独立选自-C(R9)-和-N-； 各个R9独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基， 其中所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基各自任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基； 对于U或V，R9和R1或者R9和R2可以与它们所连接的原子一起构成4-8元环，任选包含1-2个氧、硫或N(R10)原子，由此构成8-12个原子的部分芳族的稠合双环系，所述双环包含R9连接的6元芳族环； X、Y和Z独立选自-C(R11)＝、-O-、-N＝、-N(R12)-和-S-，这样所得环与Q和T一起构成芳族杂环； Q和T独立选自前提条件是Q和T不同时为 R10、R11和R12各自独立选自-H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基， 其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基； J选自-CO2H、-PO3H2、-PO2H2、-SO3H、-CONHSO2R13、-PO(R13)OH、 R13选自C1-C4烷基、苯基、-CH2OH和CH(OH)-苯基；各个R14独立选自-H和-CH3。 |
| 摘要 | 本发明包括式A化合物及其药物可接受的盐。这些化合物是S1P1/Edg1受体激动剂，并且通过调节白细胞运输、在次级淋巴组织聚集淋巴细胞以及提高血管完整性而具有免疫抑制活性、抗炎活性和止血活性。本发明还涉及包含这样的化合物的药物组合物以及治疗方法或预防方法。 |
| 国际公布 | 2005-06-30 WO2005/058848 英 |
