| 公开(公告)号 | CN1840530A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.04 |
| 申请(专利)号 | CN200510062469.9 |
| 申请日期 | 2005.03.28 |
| 专利名称 | 培美曲塞的制备方法 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 齐鲁制药有限公司 |
| 发明(设计)人 | 范传文;林 栋;单衍强;郭可飞;张 芸;刘洪艳 |
| 地址 | 250100山东省济南市工业北路243号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 顾颂逦 |
| 国省代码 | 山东;37 |
| 主权项 | 式(1)所示的化合物N-〔4-〔2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酰基〕-L-谷氨酸，即培美曲塞或其药学上可接受的盐的制备方法， 所述方法包括以下步骤： (a)使L-谷氨酸形成盐后溶解于可与水混溶的有机溶剂和水的混合溶剂中； (b)将含有式(2)化合物N-4-〔2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酸经过酯化得到的活性酯的溶液滴入到步骤(a)所得到的L-谷氨酸盐的溶液中进行反应； (c)加酸调节步骤(b)所得反应混合物的pH值，并加水稀释得到式(1)培美曲塞； 任选地，式(1)培美曲塞可与碱金属或碱土金属成盐得到相应的培美曲塞盐。 |
| 摘要 | 本发明涉及在含水溶剂中制备N-〔4-〔2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酰基〕-L-谷氨酸(即培美曲塞)及其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括使4-〔2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酸经过活化得到的活性酯与溶于可与水混溶的有机溶剂和水的混合溶剂中的L-谷氨酸的盐反应，直接得到培美曲塞或其药学上可接受的盐。与现有技术中的方法相比，本发明方法操作简化，更适合于工业化生产。 |
| 国际公布 |
