| 公开(公告)号 | CN1795184A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申请(专利)号 | CN200480014567.9 |
| 申请日期 | 2004.03.30 |
| 专利名称 | 二芳基取代的吡唑类代谢型谷氨酸受体-5调节剂 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.3 US 60/460,094 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | N·D·P·科斯福德;B·W·伊斯曼;黄德华;N·D·史密斯;L·R·特拉尼;胡心仪 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-30 PCT/US2004/011651 |
| 进入国家日期 | 2005.11.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种由式(I)表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： X和Y各自独立为芳基或杂芳基，其中X和Y中至少一个为含有分别与连接A或B的位置相邻的N的杂芳基； X由1-7个独立选自以下的基团任选取代：卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6链烯基、-C1-6链炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或者-C(＝NOR1)R2取代基，其中任选两个取代基联合形成稠合于X的环烷基或杂环烷基环；其中-C1-6烷基取代基、环烷基环或者杂环烷基环各自任选由1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基团进一步取代； R1、R2和R3各自独立为-C0-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；其任何一个由1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任选取代； R4为-C1-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；它们由1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任选取代； A为-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR9CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR9SO2-C0-2烷基-或者-杂C0-4烷基； W为-C3-7环烷基、-杂C3-7环烷基、-C0-6烷基芳基或者-C0-6烷基杂芳基，它们由1-7个独立的卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6链烯基、-C1-6链炔基、-OR1、-NR1R2、-C(=NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或者-C(＝NOR1)R2取代基任选取代； Y由1-7个独立的卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6链烯基、-C1-6链炔基、-OR5、-NR5R6、-C(＝NR5)NR6R7、-N(＝NR5)NR6R7、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R8、-NR5CONR6R7、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR5R6、-COR5、-CO2R5、-CONR5R6、-C(＝NR5)R6或者-C(＝NOR5)R6取代基任选取代，其中任选两个取代基联合形成稠合于Y的环烷基或杂环烷基环；其中-C1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环各自任选由1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基团进一步取代； R5、R6和R7各自独立为-C0-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；其任何一个由1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任选取代； R8为-C1-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；它们由1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任选取代； B为-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10SO2-C0-2烷基-或者-杂C0-4烷基； R9和R10各自独立为-C0-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；其任何一个由1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任选取代； A1和A2中的一个为N，另一个为CR12； R11和R12各自独立为卤素、-C0-6烷基、-C0-6烷氧基或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)，其中R11和R12任选联合形成稠合于吡唑部分的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中-C1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环各自任选由1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基团进一步取代；并且其中R11和R12任选各自独立用来自邻近双键的键形成＝O、＝N(C0-4烷基)； 其中任何烷基由1-9个独立的卤素任选取代； Z为-C3-7环烷基、-杂C3-7环烷基、-C0-6烷基芳基或者-C0-6烷基杂芳基，它们由1-7个独立的卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6链烯基、-C1-6链炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或者-C(＝NOR1)R2取代基任选取代； W和Z中的一个任选不存在；和 任何N可以为N-氧化物。 |
| 摘要 | 新的吡唑化合物例如式(Ⅰ)的化合物：(其中A、A1、A2、B、R11、W、X、Y和Z如在此定义)其中吡唑被以下基团直接取代或者通过桥取代，i)含有与杂芳基的连接点相邻的N的杂芳基部分和ii)至少一个环被另一个环进一步取代的另一个杂芳基或者芳基环，所述化合物为mGluR5调节剂，用于治疗精神病和情绪紊乱，例如精神分裂症、焦虑症、抑郁症、恐慌症和双相性情感障碍以及用于治疗疼痛、帕金森氏病、认知功能障碍、癫痫、昼夜节律紊乱、肥胖症、药物成瘾、药物滥用、药物戒断症和其它疾病。 |
| 国际公布 | 2004-10-21 WO2004/089303 英 |
