| 公开(公告)号 | CN1321644C |
| 公开(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申请(专利)号 | CN02821317.3 |
| 申请日期 | 2002.09.25 |
| 专利名称 | 制备取代的吡唑的方法 |
| 主分类号 | A61K31/506(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/506(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.9.25 US 60/324,987;2002.5.17 US 60/381,261;2002.5.28 US 60/383,691 |
| 申请(专利权)人 | 法玛西雅公司 |
| 发明(设计)人 | K·C·艾伦;D·K·安德森;J·E·巴尔杜斯;J·D·柯拉克;D·R·杜克施乐;A·D·艾德尼;P·H·劳;M·K·茂;L·L·麦克德莫特;J·L·莫伊;P·S·穆迪帕利;W·纳灵;T·C·施尔克;S·R·塞尔尼斯;C·B·西摩;S·维斯瓦纳斯;J·K·沃克;G·雅拉曼奇利 |
| 地址 | 美国密苏里州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-09-25 PCT/US2002/030409 |
| 进入国家日期 | 2004.04.26 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 唐伟杰 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 制备取代的吡唑、该取代的吡唑的互变异构体或者该取代的吡唑或互变异构体的盐的方法，其中：该取代的吡唑对应于式(I)结构：该方法包括：借助一种方法形成混合物，所述方法包括向反应器引入腙和任选被取代的苯甲酰卤；将该混合物加热至高于50℃并且不超过65℃的温度，形成保护的吡唑中间体；形成组合物，其中所述组合物中大于30重量％由被保护的吡唑中间体组成：其中，组合物的形成包括使水与含有被保护的吡唑中间体、有机溶剂和杂质的混合物接触，形成多相混合物；并从该多相混合物中除去含有杂质的水；任选地，通过使被保护的吡唑中间体和有机溶剂与反溶剂接触，形成溶剂/反溶剂混合物，使被保护的吡唑中间体从溶液中沉淀出来；形成对应于式(V)结构的未取代的哌啶基中间体；并且使羟基乙酸酯与未取代的哌啶基中间体反应；其中，该腙对应于式(II)结构：该任选被取代的苯甲酰卤对应于式(III)结构：所述的被保护的吡唑中间体对应于式(IV)结构：所述的未取代的哌啶基中间体对应于式(V)结构：并且，RB是卤素；并且R3A、R3B和R3C独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、烷基、氨基烷基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基和烷氧基烷基，其中：烷基、氨基烷基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基或烷氧基烷基的任意碳任选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基和氰基；并且Y1为＝C(H)-或＝N-；Y2为＝C(R4)-；Y3为＝N-；并且Y4和Y5各自为＝C(H)-；并且R4选自氢、羟基、烷基磺酰基、碳环基烷氧基、杂环基氧基、氨基、烷基氨基、碳环基氨基、烷氧基、烷基氨基烷氧基、烷基氨基烷基氨基和碳环基烷基氨基，其中：这类基团的任意可取代成员任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤素和氰基。 |
| 摘要 | 本发明涉及制备取代的吡唑(Ⅰ)、该取代的吡唑的互变异构体和该取代的吡唑与互变异构体的盐，其中R3A、R3B、R3C、Y1、Y2、Y3、Y4和Y5是如说明书所定义的。该方法包含：借助一种方法形成混合物，该方法包含向反应器引入腙(Ⅱ)和优选被取代的苯甲酰卤(Ⅲ)，将该混合物加热至高于50℃的温度。 |
| 国际公布 | 2003-04-03 WO2003/026663 英 |
