| 公开(公告)号 | CN1273444C |
| 公开(公告)日 | 2006.09.06 |
| 申请(专利)号 | CN98810768.6 |
| 申请日期 | 1998.11.03 |
| 专利名称 | 二肽腈 |
| 主分类号 | C07C255/29(2006.01)I |
| 分类号 | C07C255/29(2006.01)I;A61K31/275(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07D215/48(2006.01)I;C07D241/44(2006.01)I;C07D333/24(2006.01)I;C07D295/14(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D209/18(2006.01)I;C07C255/44(2006.01)I;C07D207/32(2006.01)I;C07D |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1997.11.5 GB 9723407.4;1997.12.5 US 08/985,973 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | E·阿尔特曼;C·贝沙特;合田圭吾;堀内三行;R·拉特曼;M·米斯巴克;榊润一;高井道博;手纳直规;S·D·考温;P·D·格林斯潘;L·W·麦克奎尔;R·A·托马希;J·H·范杜泽 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1998-11-03 PCT/EP1998/006937 |
| 进入国家日期 | 2000.04.28 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 王 杰 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I的化合物或其盐，其中：R为4-氯苯-1-基、3，4-二氯苯-1-基、4-甲氧基苯-1-基、4-甲基苯-1-基、4-氨基甲基苯-1-基、4-甲氧基乙基氨基甲基苯-1-基、4-羟基乙基氨基甲基苯-1-基、4-羟基乙基-(甲基)-氨基甲基苯-1-基、3-氨基甲基苯-1-基、4-N-乙酰基氨基甲基苯-1-基、4-氨基苯-1-基、3-氨基苯-1-基、2-氨基苯-1-基、4-苯基-苯-1-基、4-(咪唑-1-基)-苯-1-基、4-(咪唑-1-基甲基)-苯-1-基、4-(吗啉-1-基)-苯-1-基、4-(吗啉-1-基甲基)-苯-1-基、4-(2-甲氧基乙基氨基甲基)苯-1-基、4-(吡咯烷-1-基甲基)-苯-1-基、4-(2-苯硫基)-苯-1-基、4-(3-苯硫基)-苯-1-基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯-1-基、4-(哌啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基，杂环上未被取代或被至多3个取代基取代，所述取代基选自：卤素、羟基、氨基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-6链烯基、CN、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基或被CN、CF3、卤素、OCH3取代的苯基、苯氧基或被CN、CF3、卤素、OCH3取代的苯氧基、苄氧基；L为-Het-、-Het-CH2-或-CH2-Het-，其中Het为选自O、N或S的杂原子；x为0或1；X1为-C(O)-；R2和R3与和其相连的碳原子一起形成环己基；或R2为H且R3为2-甲基丙基或3-甲基丙基；Y是O；R4为H、C1-C4烷基；和R5为H、C1-C4烷基、吲哚基-CH2-、苄基-O-CH2-、甲氧基苄基、苄基-O-C(O)-CH2-、萘基-CH2-、苄基-O-C(O)-、苯基-乙基-、乙氧基苄基。 |
| 摘要 | 用作半胱氨酸组织蛋白酶如组织蛋白酶B、K、L和S的抑制剂的N-末端取代二肽腈，这种物质可用于治疗半胱氨酸组织蛋白酶依赖性疾病和病症，包括发炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、肿瘤(特别是肿瘤侵入和肿瘤转移)、冠状疾病、动脉粥样硬化(包括动脉粥样硬化斑块破裂和去稳定作用)，具体的二肽腈为式I的化合物或其生理学上可接受的和可裂解的酯或盐，其中，符号如说明书中定义。具体地讲，业已发现，通过适当选择基团R、R2、R3、R4、R5、X1、Y和L，可改变化合物作为各种半胱氨酸组织蛋白酶型如组织蛋白酶B、K、L和S的抑制剂的相对选择性，例如以便获得可选择性抑制特定组织蛋白酶类型或其组合的抑制剂。 |
| 国际公布 | 1999-05-20 WO1999/024460 英 |
