| 公开(公告)号 | CN1732158A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申请(专利)号 | CN200380107969.9 |
| 申请日期 | 2003.11.24 |
| 专利名称 | 作为促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂的吲唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D231/56(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/56(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/416(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.2 US 60/430,168 |
| 申请(专利权)人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·L·库诺伊尔;D·G·拉菲黑德;C·奥扬 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-24 PCT/EP2003/013161 |
| 进入国家日期 | 2005.06.29 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I或II的化合物：其中：R2为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-3烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基或芳基烷基，其中所述的芳基或芳基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、卤代烷基、C1-6烷氧基和卤素；R3为芳基或杂芳基，各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基和-NRa”Rb”，其中Ra”和Rb”各自独立地选自氢、C1-9烷基和C1-9烷基羰基；R1在式I化合物的情况下，为-NRaRb、-CRcRdRe、CO2Ra或-C(O)NRaRb；或者在式II化合物的情况下，为-NRaRb、-CRcRdRe、CO2Ra；或者在式I或II化合物的情况下，为氢、环烯基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-C(O)NRa’Rb’和-NRa’Rb’，其中Ra’和Rb’各自独立地选自氢、C1-9烷基和C1-9烷基羰基；Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-9烷基、羟基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6烷硫基烷基、羧基烷基、酰基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-3烷基、二-C3-6环烷基C1-3烷基、C1-6杂烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、氰基烷基、C5-8杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、苯基烷基、二苯基烷基和既被C3-6环烷基取代又被苯基取代的C1-3烷基，其中所述的环烷基、苯基、芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、氰基、酰基氨基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氧基和卤素，且所述的氨基各自任选地被烷基单取代或二取代；或者Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成选自以下的杂环基或杂芳基环：吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氢吡啶、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、四氢嘧啶、六氢嘧啶、吡唑烷、哌嗪、吗啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中所述的环各自任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：羟基、氧、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、酰基、酰基氨基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基羰基氨基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基和苯基，其中所述的苯基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：C1-6烷基、卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和卤素，且所述的氨基各自任选地被烷基单取代或二取代，或被包含在吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基中；Rc为氢、羟基、C1-6烷氧基或-NRaRb；Rd和Re各自独立地选自氢、C1-9烷基、羟基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6烷硫基烷基、杂烷基、杂环基、杂环基烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-3烷基、二-C3-6环烷基-C1-3烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、苯基烷基、二苯基-C1-3烷基和既被C3-6环烷基取代又被苯基取代的C1-3烷基，其中所述的环烷基、苯基、芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和卤素；或者Rc和Rd一起形成选自以下的二价基团：C1-6烷亚基、C1-6杂烷亚基、C3-6环烷亚基、C3-6环烷基-烷亚基、C3-6环烷基-C1-3烷基-烷亚基、C3-6杂环亚基、C3-6杂环基-C1-3烷亚基、C3-6杂环基烷基-C1-3烷亚基、芳基-C1-3烷亚基、芳基-C1-3烷基-烷亚基、杂芳基-C1-3烷亚基和杂芳基烷基-C1-3烷亚基，其中所述的环烷基、芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和卤素；或者Rd和Re与它们所连接的碳一起形成环烷基或杂环基环；Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-9烷基、羟基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6烷硫基烷基、羧基烷基、酰基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-3烷基、二-C3-6环烷基-C1-3烷基、C1-6杂烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、氰基烷基、C5-8杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、苯基烷基、二苯基-C1-3烷基和既被C3-6环烷基取代又被苯基取代的C1-3烷基，其中所述的环烷基、苯基、芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、氰基、酰基氨基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氧基和卤素，且所述的氨基各自任选地被烷基单取代或二取代；或者Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成选自以下的杂环基或杂芳基环：吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氢吡啶、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、四氢嘧啶、六氢嘧啶、吡唑烷、哌嗪、吗啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中所述的环各自任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：羟基、氧、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、酰基、酰基氨基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基羰基氨基、氨基磺酰 |
| 摘要 | 本发明涉及一般为CRF-1受体拮抗剂的式I或式II所示的化合物：其中R3为任选取代的芳基或杂芳基，R1和R2如说明书中所定义；或其单个异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物或可药用盐。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物和它们作为治疗剂使用的方法。 |
| 国际公布 | 2004-06-17 WO2004/050634 英 |
