| 公开(公告)号 | CN1678622A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申请(专利)号 | CN03820026.0 |
| 申请日期 | 2003.08.22 |
| 专利名称 | 制备吲哚并吡咯并咔唑衍生物的方法 |
| 主分类号 | C07H19/23 |
| 分类号 | C07H19/23;C07D207/456;C07D209/32;C07D403/14;C07D487/14;B01J27/053;B01J27/128;B01J27/25;B01J31/04;B01J31/22;B01J31/28 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.23 JP 244173/2002 |
| 申请(专利权)人 | 万有制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 赤尾淳史;川崎雅史;镰谷朝之;间濑俊明 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP2003/010672 2003.8.22 |
| 进入国家日期 | 2005.02.23 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 樊卫民;郭国清 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种制备式(I)表示的吲哚并吡咯并咔唑衍生物的方法，该方法包括以下步骤：(i)：在该步骤中，在铑化合物和金属化合物的存在下，使式(XIII)化合物或其盐与氢气反应：其中R1表示保护羟基的基团，Ra和Rb分别独立地表示C1-C7烷基，或者Ra和Rb可以结合在一起形成C3-C6亚烷基，生成式(XII)的吲哚化合物或其盐：其中R1与上面定义的意思相同；(ii)：在该步骤中，使所得的式(XII)的吲哚化合物或其盐与式(XI)的氯化镁反应：RcMgCl[XI]其中Rc表示C1-C7烷基、苯基、乙烯基或烯丙基；或与式(X)的镁化合物或其盐反应：RdMgRd[X]其中Rd表示C1-C7烷基或苯基，然后使所得的产物与式(IX)的马来酰亚胺化合物反应：其中X表示卤素原子，Y表示氢原子、C1-C7烷基、苯基、苄氧基甲基、或C7-C12芳烷基，生成式(VIII)的双吲哚化合物或其盐：其中R1和Y各自的意思与上面定义的相同；(iii)：在该步骤中，使所得的双吲哚化合物(VIII)或其盐发生环合反应，生成式(VII)的化合物或其盐：其中R1和Y各自的意思与上面定义的相同；(iv)：在该步骤中，使所得化合物(VII)或其盐与式(VI)的活化葡萄糖衍生物偶合：其中R2、R3、R4、和R5分别表示保护羟基的基团，X1表示卤素原子，生成式(V)的化合物或其盐：其中R1、R2、R3、R4、R5和Y各自的意思与上面定义的相同；(v)：在此步骤中，用碱处理所得的化合物(V)或其盐，生成式(IV)的化合物或其盐：其中R1、R2、R3、R4和R5各自的意思与上面定义的相同；(vi)：在此步骤中，使化合物(IV)或其盐与式(III)的化合物反应：其中R6和R7分别表示保护羟基的基团，Xa表示酸分子，以生成式(II)的化合物或其盐：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自的意思与上面定义的相同；和(vii)：在此步骤中，去保护所得的化合物(II)或其盐，生成式(I)的吲哚并吡咯并咔唑衍生物或其盐： |
| 摘要 | 本发明提供了一种具有工业化优势的方法，用于制备式(I)表示的化合物或其可药用盐，该化合物或其可药用盐可用作抗癌剂，本发明还提供了用于该方法中氢化反应的催化剂。 |
| 国际公布 | WO2004/018495 日 2004.3.4 |
