| 公开(公告)号 | CN1216046C |
| 公开(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申请(专利)号 | CN01814433.0 |
| 申请日期 | 2001.06.08 |
| 专利名称 | 合成9-取代次黄嘌呤衍生物的改进方法 |
| 主分类号 | C07D233/88 |
| 分类号 | C07D233/88;C07D473/30;A61K31/522;A61P25/28 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.6.23 US 09/602,048 |
| 申请(专利权)人 | 默克·埃普洛瓦股份公司 |
| 发明(设计)人 | A·格拉斯基;H·博林格尔;;H·R·米勒 |
| 地址 | 瑞士沙夫豪森 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2001/040908 2001.6.8 |
| 进入国家日期 | 2003.02.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;郭广迅 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 一种合成9-取代次黄噪呤衍生物的方法，所述9-取代次黄嘌呤衍生物包括在氮-9位上被结构为(CH2)n的烃基部分取代的次黄嘌呤部分，其中n为1至6的整数，该烃基部分通过羧酸酰胺基与苯甲酸基连接，该方法包括如下步骤：(a)氨基氰乙酰胺与原甲酸三乙酯反应形成氨基氰乙酰胺的亚氨酸酯衍生物；(b)提供含烷基胺的化合物，所述烷基胺通过-CONH-基团共价结合到被羧酸酯部分取代的苯部分，且所述-CONH-基团位于羧酸酯部分的对位；(c)氨基氰乙酰胺的亚氨酸酯衍生物与含通过-CONH-基团共价结合到被羧酸酯部分取代的苯部分的烷基胺的化合物反应形成在1-位上被步骤(b)的化合物的烷基取代的5-氨基咪唑-4-甲酰胺；(d)通过在步骤(c)中形成的5-氨基咪唑-4-甲酰胺的衍生物与原甲酸三乙酯反应形成次黄嘌呤的嘌呤部分的六元杂环，由此形成在9-位上被通过位于羧酸酯部分对位的-CONH-基团进行共价结合的烃基部分取代的酯化9-取代次黄嘌呤化合物；和(e)水解9-取代次黄嘌呤化合物的酯，形成酸形式的9-取代次黄嘌呤化合物。 |
| 摘要 | 一种合成9-取代次黄嘌呤衍生物的改进方法，包括如下步骤：(1)氨基氰乙酰胺与原甲酸三乙酯反应形成氨基氰乙酰胺的亚氨酸酯衍生物；(2)形成在烃基部分上具有活性氨基的化合物，该烃基部分通过酰胺基与生理活性部分或其中包括酯化的苯甲酰基的生理活性部分的酯化衍生物连接；(3)亚氨酸酯与在烃基部分上具有活性基团的化合物反应形成在1-位上被烃基部分取代的5-氨基咪唑-4-甲酰胺，该烃基通过酰氨基与其中包括非必要酯化的苯甲酰基的生理活性部分连接；(4)通过在步骤(3)中形成的5-氨基咪唑-4-甲酰胺与原甲酸三乙酯反应形成次黄嘌呤的嘌呤部分的六元杂环，由此形成在9-位上被烃基部分取代的9-取代次黄嘌呤化合物，该烃基部分通过酰胺基与其中包括非必要酯化的苯甲酰基的生理活性部分连接；和(5)若存在，水解非必要酯化的苯甲酰基的酯。 |
| 国际公布 | WO2002/000659 英 2002.1.3 |
