| 公开(公告)号 | CN1642551A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.20 |
| 申请(专利)号 | CN03805833.2 |
| 申请日期 | 2003.03.11 |
| 专利名称 | 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/505 |
| 分类号 | A61K31/505;A61P35/00;C07D471/10;C07D239/42;C07D401/04;C07D295/14;C07D307/68;C07D217/02;C07D207/09;C07D401/12;C12Q1/34 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.13 US 60/363,799 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | K·范埃梅伦;M·G·C·费尔东克;S·F·A·范布兰德特;P·R·安日博;L·梅尔佩尔;A·B·戴亚特金 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/002515 2003.3.11 |
| 进入国家日期 | 2004.09.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹雪梅;谭明胜 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物，其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体化学异构体形式，其中n为0、1、2或3，且当n为0时，为直接的键；每个Q为氮或者每个X为氮或者每个Y为氮或者每个Z为氮或者R1为C(O)NR5R6、-N(H)C(O)R7、-C(O)-C1-6链烷二基SR7、-NR8C(O)N(OH)R7、-NR8C(O)C1-6链烷二基SR7、-NR8C(O)C＝N(OH)R7或者另一个Zn-螯合基团，其中R5和R6各自独立地选自氢、羟基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基或氨基芳基；R7独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、芳基C1-6烷基、C1-6烷基吡嗪基、吡啶环酮、吡咯烷环酮或甲基咪唑基；R8独立地选自氢或C1-6烷基；R2为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、二(C1-6烷基)氨基、羟基氨基或者萘磺酰基吡嗪基；R3为氢、C1-6烷基、芳基C2-6烯二基、呋喃羰基、萘基羰基、-C(O)苯基R9、C1-6烷基氨基羰基、氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基、芳基氨基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基C1-6烷基、芳基氨基磺酰基氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C1-12烷基磺酰基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基、三卤C1-6烷基磺酰基、二(芳基)C1-6烷基羰基、苯硫基C1-6烷基羰基、吡啶基羰基或者芳基C1-6烷基羰基，其中各个R9独立地选自苯基；被一个、两个或者三个独立地选自卤素、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-4烷基、羟基C1-4烷氧基、氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羟基C1-4烷基哌嗪基C1-4烷基、C1-4烷氧基哌啶基C1-4烷基、羟基C1-4烷氧基C1-4烷基哌嗪基、C1-4烷基哌嗪基C1-4烷基、二(羟基C1-4烷基)氨基C1-4烷基、吡咯烷基C1-4烷氧基、吗啉基C1-4烷氧基、或者吗啉基C1-4烷基的取代基取代的苯基；苯硫基；或者被二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、吡咯烷基C1-4烷氧基、C1-4烷基哌嗪基C1-4烷基、二(羟基C1-4烷基)氨基C1-4烷基或吗啉基C1-4烷氧基取代的苯硫基；R4为氢、羟基、氨基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷基、氨基羰基、羟基羰基、氨基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、羟基羰基C1-6烷基、羟基氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基C1-6烷基或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基；当R3和R4在同一个碳原子上时，R3和R4一起可以形成下式的二价基团-C(O)-NH-CH2-NR10-(a-1)其中R10为氢或芳基；当R3和R4在相邻的碳原子上时，R3和R4一起可以形成下式的二价基团＝CH-CH＝CH-CH＝(b-1)；以上的芳基为苯基，或者被一个或者多个各自独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、氰基或羟基羰基的取代基取代的苯基。 |
| 摘要 | 本发明包括式(I)的新化合物，其中n、R1、R2、R3、R4、Q、X、Y、Z具有规定的含义，其具有抑制组蛋白脱乙酰基酶的酶活性；它们的制备方法、包含它们的组合物以及它们作为药物的用途。 |
| 国际公布 | WO2003/075929 英 2003.9.18 |
