| 公开(公告)号 | CN1203899C |
| 公开(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申请(专利)号 | CN96195044.7 |
| 申请日期 | 1996.06.24 |
| 专利名称 | 对第一过渡系元素具有螯合亲和力和选择性的化合物及它们在医学冶疗中的用途 |
| 主分类号 | A61K51/06 |
| 分类号 | A61K51/06;A61K31/132;A61K31/28;A01N33/02;A01N43/48;A01N43/64;A01N43/713 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1995.6.26 US 60/000,524;1995.11.20 US 08/560,626 |
| 申请(专利权)人 | 螯合剂有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·S·温切尔;J·Y·克莱因;;E·D·西蒙;R·L·西乔恩;;O·克莱恩;H·扎克拉德 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US1996/010785 1996.6.24 |
| 进入国家日期 | 1997.12.26 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 陈文青 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式化合物及其生理盐，条件是所述的化合物的分子量不超过2000：其中p和q各自独立地是2到3的整数；r是整数1或2；R2、R3和R4各自独立地选自H、烷基、烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、硫代烷基、链烯氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被一个或多个氧杂隔开的烷基、被一个或多个氧杂隔开的烯基、被硫杂隔开的烷基、被硫杂隔开的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羟烷基、羟基烯基、羟基芳基、羟基芳基烷基和它们的卤代基团；R1选自R2、R3、R4和下列基团组成组中的基团：其中R41、R42和R43各自独立地选自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯基氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被氧杂隔开的烷基、被氧杂隔开的烯基、被硫杂隔开的烷基、被硫杂隔开的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基芳基、羟基芳基烷基和这些基团的卤代基团；R44选自H、羟基、氨基、烷基、被氧杂(-O-)隔开的烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基和它们的卤代基团；n是0或1；X选自烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯氧基、芳基氧基、硫代芳基、被一个或多个氧杂隔开的烷基、被一个或多个氧杂隔开的烯基、被一个或多个硫杂隔开的烷基、被一个或多个硫杂隔开的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基芳基、羟基芳基烷基、上述各基团的卤代基团以及选自下列的基团：其中R41、R42、R43和R44各自独立地定义同上；R46和R47各自独立地选自H、烷基和芳基，或可一起形成环结构；R48和R49各自独立地选自H、烷基、芳基、烷氧基、被氧杂隔开的烷基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基和它们的卤代基团；R50、R51和R52各自独立地选自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯基氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基芳基和羟基芳基烷基；m是整数1-3，其中所述的R1和R4中的至少两个包括与氮原子直接连接的至少两个邻近碳原子，对于氮原子是β位的碳原子被羟基和至少一个选自羟甲基、烷氧基甲基、烯氧基甲基、芳氧基甲基及其兼有上述基团的基团所取代；其中任意的R1、R2、R3和R4中的任何两个结合形成环结构；及其二聚物，所述的二聚物由两个式(I)复合剂通过有1-6个碳原子的连接基团进行共价连接来形成。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有式(I)结构的一族化合物及其生理盐的合成和用途，其中：p和q各自独立地是2到3的整数；r是0-4整数；R2、R3和R4各自独立地选自H、烷基、烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、硫代烷基、链烯氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被一个或多个氧杂隔开的烷基、被一个或多个氧杂隔开的烯基、被硫杂隔开的烷基、被硫杂隔开的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羟烷基、羟基烯基、羟基芳基、羟基芳基烷基和它们的卤代基团；R1选自R2、R3、R4和式(V)基团的基团成员，且其中任意的R1、R2、R3和R4中的任何两个结合形成环结构；及其二聚物，所述的二聚物由两个式(I)复合剂通过有1-6个碳原子的连接基团进行共价连接来形成；条件是所述的化合物的分子量不超过2000，它对第一过渡系元素有螯合亲和力和选择性。使用游离化合物或配对的化合物，或使用游离化合物或配对化合物的生理盐可降低第一过渡系元素的体内生物利用度和/或除去体内的第一过渡系元素及有类似化学性质的元素。这些特征使这类化合物可用于控制与体内第一过系元素和具有类似化学性质元素过量有关的疾病。本发明显示这类化合物可抑制哺乳动物、细菌和真菌的细胞复制，因此可用于治疗瘤形成、感染、炎症、免疫反应和终止怀孕。由于这些化合物能降低组织铁的体内利用度，它们可用于控制游离基介导的组织损伤和氧化介导的组织损伤。使用前先与第一过渡系元素或具有类似于第一过渡系元素化学性质的元素的的放射性同位素或顺磁性阳离子结合，所得的化合物能用作核医学和核磁共振成像(MRI)的诊断试剂。 |
| 国际公布 | WO1997/001360 英 1997.1.16 |
