| 公开(公告)号 | CN1908015A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申请(专利)号 | CN200610007523.4 |
| 申请日期 | 2006.02.14 |
| 专利名称 | 能抑制HER2高表达肿瘤细胞增殖的稳定的小分子多肽 |
| 主分类号 | C07K19/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07K19/00(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.10.18 CN 200510109109.X |
| 申请(专利权)人 | 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 |
| 发明(设计)人 | 郭 宁;王嘉宁;冯健男;沈倍奋 |
| 地址 | 100850北京市海淀区太平路27号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京众合诚成知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 李光松 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种能抑制HER2高表达肿瘤细胞增殖的稳定的小分子多肽，其特征在于：所述小分子多肽是自行设计的靶向HER2受体分子的小分子拮抗肽，采用人细胞中天然存在的跨膜蛋白为骨架，与拮抗肽相融合，其编码基因经重叠PCR拼接合成，插入表达质粒pET-22b；应用Ni离子亲合层析柱纯化，咪唑缓冲液洗脱获得纯化蛋白，命名为PL45，其氨基酸序列为： MNTSGDTGFDGYSGQNSGGGGSMDLAPQMLRELQETNAALQDVRELLRQQVKEITFLKNTVMECDAC。 |
| 摘要 | 本发明公开了属于生物医学中生物治疗范围的一种能抑制HER2高表达肿瘤细胞增殖的稳定的小分子多肽PL45。该小分子多肽PL45为自行设计的靶向HER2S1-L2功能域的拮抗分子，由全合成的基因编码，克隆入表达质粒pET-22b；同时将TrxA插入pET-22b，以辅助PL45折叠，实现可溶性共表达。用表达载体转化BL21/DE3宿主菌，在LB培养基中培养，1mmol·L-1 IPTG诱导表达，破菌取上清，应用Ni离子亲合层析柱纯化，咪唑缓冲液洗脱而获得纯化蛋白。本发明采用人细胞中天然存在的跨膜蛋白为骨架，应用原核表达体系制备，不仅大大地提高了表达量，而且克服了小分子多肽半寿期短、作用弱的缺陷。 |
| 国际公布 |
