| 公开(公告)号 | CN1230442C |
| 公开(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申请(专利)号 | CN98806033.7 |
| 申请日期 | 1998.04.13 |
| 专利名称 | 5位和6位修饰的促性腺素释放激素拮抗剂 |
| 主分类号 | C07K7/23 |
| 分类号 | C07K7/23;A61K38/09;A61P5/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1997.4.11 US 08/837,042 |
| 申请(专利权)人 | 凡林有限公司 |
| 发明(设计)人 | G·森普尔;姜广成;J·E·F·里维耶 |
| 地址 | 荷兰霍夫多普 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1998-04-13 PCT/US1998/007438 |
| 进入国家日期 | 1999.12.09 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 徐 迅 |
| 国省代码 | 荷兰;NL |
| 主权项 | 一种具有下式的GnRH拮抗剂肽及其药学上可接受的盐：X-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-Xaa10其中：X是7个碳原子之内的酰基或Q，而Q是-CO-NHR，而R是H或低级烷基；A是4Cl、4F、4Br、4NO2、4CH3、4OCH3、3，4Cl2或CαMe4Cl；Xaa5是Aph(Q1)或Amf(Q1)，而Q1是或D-或L-HorD-或L-Imz或Q1是For、Ac、3-氨基-1，2，4-三唑或Q；Xaa6是D-Aph(Q2)、D-Amf(Q2)、D-Lys(Nic)、D-Cit、D-Hci或D-Pal，而Q2是For、Ac、3-氨基-1，2，4-三唑、Q或D-或L-Hor、或者D-或L-Imz；Xaa8是Lys(ipr)、Arg、Har、Arg(Et2)或Har(Et2)；和Xaa10是D-Ala-NH2、D-Ala-ol、Ala-ol、NHCH2CH3、Gly-NH2、Ala-NH2、AzaGly-NH2、Agl-NH2、D-Agl-NH2、Agl(Me)-NH2、或D-Agl(Me)-NH2，条件是Xaa5的α-氨基可任选地被甲基化；而且当Xaa6含D-或L-Hor，或者D-或L-Imz时，Xaa5所包含的Q1是Ac、For或3-氨基1，2，4-三唑，而且当Xaa6含Q时Xaa5也含Q。 |
| 摘要 | 提供了具有更长效的GnRH拮抗剂特性的肽。这些拮抗剂可用于调节生育力和治疗类固醇依赖性肿瘤以及其他短期和长期的治疗病症。这些拮抗剂在5-位或5-位和6-位上具有氨基苯丙氨酸衍生基团或等价基团。该衍生物还可被修饰而含有氨基甲酰基或杂环(包括侧链上的脲基)。特别有效的、在注射后96小时仍很明显抑制LH分泌的十肽具有下式：Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-氢乳清酰)-D-4Aph(乙酰基)-Leu-Lys(异丙基)-Pro-D-Ala-NH2和Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-氢乳清酰)-D-4Amf(Q2)-Leu-Lys(异丙基)-Pro-Xaa10，其中Q2是Cbm或MeCbm，而Xaa10是D-Ala-NH2、D-Ala-ol或Ala-ol。 |
| 国际公布 | 1998-10-22 WO1998/046634 英 |
