| 公开(公告)号 | CN1585757A |
| 公开(公告)日 | 2005.02.23 |
| 申请(专利)号 | CN02822687.9 |
| 申请日期 | 2002.11.14 |
| 专利名称 | 作为组织蛋白酶S抑制剂的寡肽以及含有它们的组合物 |
| 主分类号 | C07D271/06 |
| 分类号 | C07D271/06;C07D271/10;A61K31/4245 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.11.14 US 60/332,605 |
| 申请(专利权)人 | 安万特药物公司;AXYS药物公司 |
| 发明(设计)人 | J·李;D·J·奥尔德斯;S·图赖拉特奈姆 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2002/036396 2002.11.14 |
| 进入国家日期 | 2004.05.14 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物：其中：X1和X2都是亚甲基，或X1是亚乙基且X2是亚甲基或一个键；R3是-CR5＝CHR6、-CR5(CR63)2、-CR7＝NR8或(C3-12)环烷基，其中R5和R6独立地选自氢或(C1-4)烷基或R5和R6同两者相连的原子一起构成(C3-12)环烷基、杂(C3-12)环烷基、(C6-12)芳基、杂(C5-12)芳基、(C9-12)二环芳基或杂(C8-12)二环芳基且R7和R8连同两者相连的原子一起构成杂(C3-12)环烷基、杂(C5-12)芳基或杂(C8-12)双环芳基，其中R3还可含有1至5个基团，这些取代基独立地选自：(C1-4)烷基、氰基、卤素、卤代(C1-4)烷基、硝基、-X4NR9R9、-X4OR9、-X4SR9、-X4C(O)NR9R9、-X4C(O)OR9、-X4S(O)R10、-X4S(O)2R10和-X4C(O)R10，其中，X4是一个键或(C1-2)亚烷基，各R9独立地选自氢、(C1-3)烷基或卤代(C1-3)烷基且R10是(C1-3)烷基或卤代(C1-3)烷基；且R4是-C(O)X5R11或-S(O)2X5R11，其中X5是一个键、-O-或-NR12-，其中R12是氢或(C1-6)烷基且R11是(i)可被-OR13、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-NR14C(O)R13、-NR14C(O)OR13、-NR14C(O)NR13R14或-NR14C(NR14)NR13R14取代的(C1-6)烷基，其中R13是(C3-12)环烷基(C0-3)烷基、杂(C5-12)环烷基(C0-3)烷基、(C6-12)芳基(C0-3)烷基、杂(C5-12)芳基(C0-3)烷基、(C9-12)二环芳基(C0-3)烷基或杂(C8-12)二环芳基(C0-3)烷基且各R14独立地选自氢或(C1-6)烷基，或(ii)(C3-12)环烷基(C0-3)烷基、杂(C5-12)环烷基(C0-3)烷基、(C6-12)芳基(C0-3)烷基、杂(C5-12)芳基(C0-3)烷基、(C9-12)二环芳基(C0-3)烷基或杂(C8-12)二环芳基(C0-3)烷基，或(iii)被-X6OR15、-X6SR15、-X6S(O)R15、-X6S(O)2R15、-X6C(O)R15、-X6C(O)OR15、-X6C(O)NR15R16、-X6NR15R16、-X6NR16C(O)R15、-X6NR16C(O)OR15、-X6NR16C(O)NR15R16、-X6NR16C(O)OR16、-X6NR16C(NR16)NR15R16取代的(C3-6)环烷基(C0-3)烷基、杂(C5-6)环烷基(C0-3)烷基、苯基(C0-3)烷基或杂(C5-6)芳基(C0-3)烷基，其中X6是一个键或亚甲基，R15是(C3-6)环烷基(C0-3)烷基、杂(C5-6)环烷基(C0-3)烷基、苯基(C0-3)烷基或杂(C5-6)芳基(C0-3)烷基且R16是氢或(C1-6)烷基；R4还可进一步带有1至5个取代基，当取代发生在脂环或芳环上时，这些取代基独立地选自(C1-6)烷基、(C1-6)烷叉、氰基、卤素、硝基、卤代(C1-3)烷基、-X6NR17R17、-X6NR17C(O)OR17、-X6NR17C(O)NR17R17、-X6NR17C(NR17)NR17R17、-X6OR17、-X6SR17、-X6C(O)OR17、-X6C(O)NR17R17、-X6S(O)2NR17R17、-X6P(O)(OR18)OR17、-X6OP(O)(OR18)OR17、-X6NR17C(O)R18、-X6S(O)R18、-X6S(O)2R18和-X6C(O)R18，当取代发生在脂链上时，这些取代基独立地选自氰基、卤素、硝基、-NR17R17、-NR17C(O)OR17、-NR17C(O)NR17R17、-NR17C(NR17)NR17R17、-OR17、-SR17、-C(O)OR17、-C(O)NR17R17、-S(O)2NR17R17、-P(O)(OR17)OR17、-OP(O)(OR17)OR17、-NR17C(O)R18、-S(O)R18、-S(O)2R18和-C(O)R18，其中X6是一个键或(C1-6)亚烷基，各R17独立地选自氢、(C1-6)烷基或卤代(C1-3)烷基且R18是(C1-6)烷基或卤代(C1-3)烷基；R20选自氢、(C1-6)烷基、(C3-12)环烷基(C0-6)烷基、杂(C5-12)环烷基(C0-6)烷基、(C6-12)芳基(C0-6)烷基或杂(C5-12)芳基(C0-6)烷基；R23选自氢、(C1-6)烷基、烷氧基(C1-3)烷基、卤代(C1-3)烷基、(C3-12)环烷基(C0-6)烷基、杂(C5-12)环烷基(C0-6)烷基、(C6-12)芳基(C0-6)烷基和可被氨基、-NHC(O)R15或-R15取代的杂(C5-12)芳基(C0-6)烷基，其中R15如上所述；R24选自氢或(C1-6)烷基；或R23和R24同两者相连的碳原子一起构成(C3-8)亚环烷基或(C3-8)亚杂环烷基；X3选自(a)、(b)或(c)；其中X是O且Y是N；R25选自氢、(C1-6)烷基、(C3-12)环烷基(C0-6)烷基、杂(C3-12)环烷基(C0-6)烷基、(C6-12)芳基(C0-6)烷基、杂(C5-13)芳基(C0-6)烷基、-X4NHR15、-X4S(O)2R26或-X4C(O)R17NR17C(O)R17，其中R15、R17和X4如上所述；R26选自氢、(C1-6)烷基、(C3-12)环烷基(C0-6)烷基、杂(C5-12)环烷基(C0-6)烷基、(C6-12)芳基(C0-6)烷基、杂(C5-12)芳基(C0-6)烷基、(C9-12)二环芳基(C0-3)烷基和杂(C8-12)二环芳基(C0-3)烷基；其中R25可进一步含有1至5个取代基，当取代发生在脂环或芳环上时，各取代基独立地选自(C1-6)烷基、(C1-6)烷叉基、氰基、卤素、硝基、卤代(C1-3)烷基、-X6NR17R17、-X6NR17C(O)OR17、-X6NR17C(O)NR17R17、-X6NR17C(NR17)NR17R17、-X6OR17、-X6C(O)R17、-X6OR15、-X6SR17、-X6C(O)OR17、-X6C(O)NR17R17、-X6S(O)2NR17R17、-X6P(O)(OR8)OR17、-X6OP(O)(OR8)OR17、-X6NR17C(O)R18、-X6S(O)R18、-X6S(O)2R18和-X6C(O)R18，当取代发生在脂链上时，各取代基独立地选自氰基、卤素、硝基、-NR17R17、-NR17C(O)OR17、-NR17C(O)NR17R17、-NR17C(NR17)NR17R17、-OR17、-SR17、-C(O)OR17、-C(O)NR17R17、-S(O)2NR17R17、-P(O)(OR17)OR17、-OP(O)(OR17)OR17、-NR17C(O)R18、-S(O)R18、-S(O)2R18和-C(O)R18，其中R15、R17、R18和X6如上所述；或选自N-氧化物衍生物、前药衍生物、被保护的衍 |
| 摘要 | 本发明涉及一种新的组织蛋白酶S抑制剂，其可药用盐和N-氧化物、其作为治疗剂的用途及其制备方法。 |
| 国际公布 | WO2003/042197 英 2003.5.22 |
