| 公开(公告)号 | CN1181099C |
| 公开(公告)日 | 2004.12.22 |
| 申请(专利)号 | CN02136158.4 |
| 申请日期 | 2002.07.23 |
| 专利名称 | 兼抗凝溶栓双重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB |
| 主分类号 | C07K19/00 |
| 分类号 | C07K19/00;A61K38/16;A61P7/02 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国人民解放军第二军医大学 |
| 发明(设计)人 | 孙树汉;颜宏利;陈蕊雯 |
| 地址 | 200433 上海市杨浦区翔殷路800号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海新天专利代理有限公司 |
| 代理人 | 衷诚宣 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种兼抗凝溶栓双重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB，其特征在于氨基酸序列如下：5 10 15 20METAlaGlnValLeuArgGlyThrValThrAspPheProGlyPheAspGluArgAlaAsp25 30 35 40AlaGluThrLeuArgLysAlaMETLysGlyLeuGlyThrAspGluGluSerIleLeuThr45 50 55 60LeuLeuThrSerArgSerAsnAlaGlnArgGlnGluIleSerAlaAlaPheLysThrLeu65 70 75 80PheGlyArgAspLeuLeuAspAspLeuLysSerGluLeuThrGlyLysPheGluLysLeu85 90 95 100IleValAlaLeuMETLysProSerArgLeuTyrAspAlaTyrGluLeuLysHisAlaLeu105 110 115 120LysGlyAlaGlyThrAsnGluLysValLeuThrGluIleIleAlaSerArgThrProGlu125 130 135 140GluLeuArgAlaIleLysGlnValTyrGluGluGluTyrGlySerSerLeuGluAspAsp145 150 155 160ValArgGlyAspThrSerGlyTyrTyrGlnArgMETLeuValValLeuLeuGlnGlySer165 170 175 180GlyGlySerGlyGlyGlyLysIleIleGlyGlyGluPheThrThrIleGluAsnGlnPro185 190 195 200TrpPheAlaAlaIleTyrArgArgHisArgGlyGlySerValThrTyrValCysGlyGly205 210 215 220SerLeuIleSerProCysTrpValIleSerAlaThrHisCysPheIleAspTyrProLys225 230 235 240LysGluAspTyrIleValTyrLeuGlyArgSerArgLeuAsnSerAsnThrGlnGlyGlu245 250 255 260MetLysPheGluValGluAsnLeuIleLeuHisLysAspTyrSerAlaAspThrLeuAla265 270 275 280HisHisAsnAspIleAlaLeuLeuLysIleArgSerLysGluGlyArgCysAlaGlnPro285 290 295 300SerArgThrIleGlnThrIleCysLeuProSerMetTyrAsnAspProGlnPheGlyThr305 310 315 320SerCysGluIleThrGlyPheGlyLysGluAsnSerThrAspTyrLeuTyrProGluGln325 330 335 340LeuLysMETThrValValLysLeuIleSerHisArgGluCysGlnGlnProHisTyrTyr345 350 355 360GlySerGluValThrThrLysMetLeuCysAlaAlaAspProGlnTrpLysThrAspSer365 370 375 380CysGlnGlyAspSerGlyGlyProLeuValCysSerLeuGlnGlyArgMETThrLeuThr385 390 395 400GlyIleValSerTrpGlyArgGlyCysAlaLeuLysAspLysProGlyValTyrThrArg405 410 415 420ValSerHisPheLeuProTrpIleArgSerHisThrLysGluGluAsnGlyLeuAlaLeu。 |
| 摘要 | 本发明涉及医药生物工程技术领域，是一种兼具抗凝、溶栓双重功能的血栓靶向性融合蛋白mA5UKB。该蛋白由膜联蛋白5(AnnexinA5)的突变体mAnxA5和尿激酶B链(UKB)融合而成。AnnexinA5有四个同源结构域，而mAnxA5仅包含第一、第二个结构域，其分子量仅为前者的一半，但保留了AnnexinA5的血栓靶向功能和抗凝血功能，且第二结构域中的缬氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(V-G-D)序列突变成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(R-G-D)序列，使mAnxA5具有更强的抗凝血功能。将mAnxA5与具有溶栓作用的UKB融合，所得到的融合蛋白mA5UKB能够靶向性地作用于血栓部位，提高了溶栓效率，并减小了出血等不良反应。本发明融合蛋白兼具抗凝溶栓作用，可将其制备成为溶栓药物。 |
| 国际公布 |
