| 公开(公告)号 | CN1176947C |
| 公开(公告)日 | 2004.11.24 |
| 申请(专利)号 | CN97198161.2 |
| 申请日期 | 1997.08.01 |
| 专利名称 | 用于治疗骨质疏松症的甲状旁腺激素类似物 |
| 主分类号 | C07K14/635 |
| 分类号 | C07K14/635;A61K38/29;A61P5/20 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1996.8.2 US 08/691,647; 1997.3.14 US 60/040,560 |
| 申请(专利权)人 | 加拿大国家研究委员会 |
| 发明(设计)人 | J-R·巴比尔;P·默雷;W·纽杰鲍尔 |
| 地址 | 加拿大安大略省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/CA1997/000547 1997.8.1 |
| 进入国家日期 | 1999.03.23 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 周中琦 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 人甲状旁腺激素hPTH类似物及其药物学上可接受的盐，具有以下氨基酸序列R-NH-R1-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-R2-His-Asn-Leu-Gly-Lys-R3-R4-R5-R6-R7-Glu-Arg-Val-R8-Trp-Leu-R9-R10-R11-Leu-R12-R13-Y其中R＝氢原子，R1＝Ser、Ala或α-氨基丁酸，R2＝Met、Nle、Leu、Ile、Val、Phe或Trp，R3＝His、Lys或Glu，R4＝Leu、Lys、Arg或Glu，R5＝Asn、Lys、Orn、Hci、Asp、Arg、DLys、Ser、Gly或Glu，R6＝Ser、Lys、Asp、Arg或Glu，R7＝Met、Nle、Leu、Ile、Val、Phe或Trp，R8＝Glu、Lys、Cys，Orn或Asp，R9＝Arg、Lys、Orn、His、Cys或Glu，R10＝Arg、Lys、Orn、Gln、Cys、Glu或Asp，R11＝Lys、Leu、Ala、Tyr、Orn、瓜氨酸、α-氨基丁酸、Nle、Ile、Met、Gln、Asp、或侧链具有2-10个碳原子的直链或支链α-氨基脂肪酸或其在脂肪链末端带有氨基、羧基、乙酰氨基、胍基或脲基的类似物，R12＝Gln、Arg、Cys、Glu、Asp、Lys或Orn，R13＝Asp、Cys或Lys，X＝OH、或NH2，并且Y＝X，Val-X，Val-His-X，Val-His-Asn-X，Val-His-Asn-Phe-X，Val-His-Asn-Phe-Val-X，Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-X和Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-Leu-X，在从氨基酸对22和26、26和30、27和30、和25和29中选择的一个或两个氨基酸对之间环化，条件是当R9是Lys或Orn和R12是Glu或Asp时在25和29之间环化；其中环化作用之一在氨基酸22和26之间或氨基酸25和29之间。 |
| 摘要 | 本发明描述了在骨修复时具有增强的活性和增高的生物有效性的人甲状旁腺激素(hPTH)类似物。所述的肽是hPTH-(1-31)的衍生物；它们通过例如Glu22和Lys26之间或Lys26和Asp30之间形成内酰胺环化。并且，天然的Lys27可被Leu或其它疏水性残基，如Ile、正亮氨酸、Met、Val、Ala、Trp或Phe替换。典型地，这些类似物具有增强的刺激大鼠骨肉瘤细胞腺苷酰环化酶活性，在卵巢切除的大鼠模型中表现增强的骨修复活性。这些类似物也表现增强的活性和生物有效性，这一点可以由它们在大鼠中的降血压效应证明。也描述了使降血压活性和骨生成活性相互关联的分析方法。 |
| 国际公布 | WO1998/005683 英 1998.2.12 |
