| 公开(公告)号 | CN1500805A |
| 公开(公告)日 | 2004.06.02 |
| 申请(专利)号 | CN02145292.X |
| 申请日期 | 2002.11.14 |
| 专利名称 | 一种制备依非巴特的新工艺 |
| 主分类号 | C07K7/64 |
| 分类号 | C07K7/64 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 吉尔生化（上海)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 徐红岩 |
| 地址 | 201203上海市浦东新区张江高科技园区郭守敬路351号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 张劲风 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种制备依非巴特的新工艺，包括以下步骤：a.Fmoc-Rink Amide AM树脂脱Fmoc-保护后得到H2N-Rink Amide AM树脂；b.按照固相合成的方法在H2N-Rink Amide AM树脂上依次进行缩合反应连接如下保护氨基酸：Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Asp(tBu)-OH；Fmoc-Gly-OH；得到Fmoc-Cys(Trt)-NH-Rink Amide AM树脂以及连接后续保护氨基酸的树脂；c.制备S-三苯基巯基丙酰-N，N-二叔丁氧羰基-高精氨酸；d.将Mpr(Trt)-Har(Boc)2-OH(S-三苯基巯基丙酰-N，N-二叔丁氧羰基-高精氨酸)连接到NH2-Gly-Asp(OtBu)-Trp-Pro-Cys(Trt)-NH-Rink AM树脂上得到Mpr(Trt)-Har(Boc)2-Gly-Asp(otBu)-Trp-Pro-Cys(Trt)-NH Rink Amide AM树脂；e.其间依次脱去Fmoc-保护基团，用Kaiser test检测反应进程；f.脱切侧链保护基团及树脂得还原态粗品；g.粗品进行环化反应，并用HPLC跟踪环化反应至完全，然后经HPLC制备即得纯品环七肽Eptifibatide；其特征是：高精氨酸是由赖氨酸制备的。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种环肽的制备工艺，特别涉及一种利用Fmoc-策略固相法制备依非巴特的新工艺。解决了液相法合成周期长以及BOC策略固相法合成过程中使用剧毒、腐蚀性物质的缺陷。技术解决方案是：一种制备依非巴特的新工艺，包括以下步骤：a.Fmoc-Rink Amide AM树脂脱Fmoc-保护后得到H2N-Rink Amide AM树脂；b.按照固相合成的方法依次连接各种保护氨基酸得到相应树脂；c.其间依次脱去Fmoc-保护基团，用Kaiser test检测反应进程；d.利用赖氨酸制备S-三苯基巯基丙酰-N，N-二叔丁氧羰基-高精氨酸；e.加接S-三苯基巯基丙酰-N，N-二叔丁氧羰基-高精氨酸；f.脱切侧链保护基团及树脂得还原态粗品；g.粗品经历环化、氧化、纯化反应，并用HPLC跟踪纯化反应至完全，然后经HPLC制备即得纯品环七肽Eptifibatide。本发明主要用于制备依非巴特。 |
| 国际公布 |
