| 公开(公告)号 | CN1127511C |
| 公开(公告)日 | 2003.11.12 |
| 申请(专利)号 | CN96199733.8 |
| 申请日期 | 1996.12.20 |
| 专利名称 | 白介素-1β转化酶的抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/00 |
| 分类号 | C07K5/00;A61K38/55;A61P37/00;A61P19/00;A61P1/04;A61P35/00;A61P29/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1995.12.20 US 08/575,648 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | G·W·比密斯;J·P·杜费;W·H·夫里德曼;J·M·C·格莱克;D·J·利温格斯顿;M·D·穆里肯;M·A·穆科;R·E·泽尔 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US96/20370 1996.12.20 |
| 进入国家日期 | 1998.07.21 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种由下述化学式代表的化合物，其中n是0、1或2；R11是：或m是1或2；R12和R13独立地选自：-R7、-C(O)-R7和-C(O)-N(H)-R7，或是R12和R13一起形成4-8元饱和环状基团；R2是-H或C1-6直链或支链烷基；R7选自-Ar、任选由-Ar取代的-C1-6直链或支链烷基、任选由Ar取代的-C2-6直链或支链链烯基和任选由Ar取代的-C2-6直链或支链炔基；R5选自下列：-C(O)-R7，-C(O)-OR9，和-C(O)C(O)-R7；每一Ar是独立地选自下列的环状基团：苯基、1-萘基、2-萘基、茚基、奥基、芴基和蒽基，和选自下列的杂环芳基：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，3，4-噻二唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、中氮茚基、吲哚基、异氮茚基、3H-吲哚基、二氢吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、肉啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基和吩噁嗪基，并且Ar的每个成员任选由下列基团单或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OR14、-NO2、-S(O2)-N(R9)(R10)、-C(O)-N(R9)(R10)、-N(H)-C(O)-N(R9)(R10)、-N(R9)(R10)、-C(O)-OR9、-CF3、-OCF3、C1-6直链或支链烷基、1，2-亚甲二氧基、-CN、或-N(H)C(NR9)N(R9)(R10)；每一R14是-H或C1-6直链或支链烷基；每一R9和R10独立地选自-H、-Ar和任选由-Ar取代的C1-5直链或支链烷基；每一R4是任选由-Ar或-W取代的-C1-5直链或支链烷基；W是-OR9、-SR9、-N(H)C(NR9)N(R9)(R10)、-C(O)-OR9或-N(R9)(R10)；R3是-CH2Ar或E是CH或N；和每一D独立地是N或C，其中C任选由下列基团取代：-OR14、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-S(O)2-N(R9)(R10)、-C(O)-N(R9)(R10)、-N(H)-C(O)-N(R9)(R10)、-N(R9)(R10)、-C(O)-OR9、-CF3、-OCF3、C1-6直链或支链烷基、1，2-亚甲二氧基、-CN、或-N(H)C(NR9)N(R9)(R10)；其前提是，当-Ar是由含有R9或R10的基团取代，而R9或R10又包含一或多个另外的-Ar基团时，则这些-Ar基团不被含有R9或R10的基团取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及一类新的化合物，它们是白介素-1β转化酶的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药用组合物。本发明的这些化合物和药用组合物适合于抑制ICE活性，且因此可以有利地作为对抗白介素-1-和编程性细胞死亡-介导的疾病，包括炎性疾病、自身免疫疾病、增生性疾病、传染性疾病和变性疾病。本发明还涉及抑制ICE活性的方法和使用本发明化合物和组合物用于处理白介素-1介导的疾病的方法。 |
| 国际公布 | WO97/22618 英 1997.6.26 |
