| 公开(公告)号 | CN101060847A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申请(专利)号 | CN200580039730.1 |
| 申请日期 | 2005.09.21 |
| 专利名称 | 洛沙平类似物及其使用方法 |
| 主分类号 | A61K31/55(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/55(2006.01)I;C07D267/02(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.21 US 60/611,849;2005.4.19 US 60/673,198 |
| 申请(专利权)人 | 海平有限公司 |
| 发明(设计)人 | 戴尔·M·爱德佳;戴维·G·汉格尔;潮崎和美;麦克·索罗蒙;詹姆斯·F·怀特 |
| 地址 | 美国马萨诸塞洲 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-21 PCT/US2005/034015 |
| 进入国家日期 | 2007.05.21 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 调节主体睡眠的方法，包括向所需要的主体施以治疗有效量的式I的化合物： 或其具有药学活性的盐，其中： m，n，o，p，和q分别是，0，1，2，3，4，5，或6中的整数； X和Y分别是，缺失、O、S、C(O)、SO、或SO2； R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，和R8分别选自H、F、Cl、Br、OH、CH3、CF3、C2-C6直链烷基，C3-C6支链烷基，C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、OCH3、OCF3、CH2OCH3，CH2OCH2CH3、C1-C6羟烷基或C1-C6烷氧基； 连接基团中的CH2上的任意氢原子可被H、F、Cl、Br、OH、CF3、CH3、C2-C6直链烷基、C3-C6支链烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、OCH3、OCF3、CH2OCH3、CH2OCH2CH3、C1-C6羟烷基或C1-C6烷氧基任选取代； R9，R10，R11，和R12分别是H，C1-C6直链烷基，C2-C6支链烷基，或者 R9和R10与它们共同附着的碳原子是缺失的，或连接形成3，4，5，6，或7元的螺环，或R11和R12与它们共同附着的碳原子连接形成3，4，5，6，或7元的螺环，或两个不同的碳原子上的取代基连接形成3，4，5，6，或7元环； Z选自CO2H，CO2R13，CONR14R15，CONHS(O)2-烷基，CONHS(O)2-环烷基，CONHS(O)2-杂烷基，CONHS(O)2-芳基，CONHS(O)2-杂芳基，S(O)2NHCO-烷基，S(O)2NHCO-环烷基，S(O)2NHCO-杂烷基，S(O)2NHCO-芳基，S(O)2NHCO-杂芳基，CONHS(O)2NH-烷基，CONHS(O)2NH-环烷基，CONHS(O)2NH-杂烷基，CONHS(O)2NH-芳基，CONHS(O)2N-杂芳基，SO3H，SO2H，S(O)NHCO-烷基，S(O)NHCO-芳基，S(O)NHCO-杂芳基，P(O)(OH)2，P(O)OH，(四唑)，或和其中R13是C1-C6烷基，和R14和R15分别是氢或低级烷基， 其中该化合物进一步具备一下一种或一种以上的性质： (i)关于H1受体结合的抑制常数(Ki)小于500nM； (ii)对于选自脱靶M1、M2、M3、M4、D1、D2、α1和α2的脱靶Ki是对于H1受体的Ki的超过5倍； (iii)从该化合物施给患者第三小时，每小时非REM睡眠的峰值时间值比55％REM睡眠大； (iv)巩固睡眠的化合物累积提升的非REM睡眠时间不少于20分钟； (v)期间最长的睡眠周期大于13分钟； (vi)当使用在对主体给药所述化合物之前至少24小时获得的基线值调整时，最长的睡眠周期大于等于3分钟； (vii)在绝对峰值时平均睡眠周期大于5分钟； (viii)对主体施以该化合物并没有引起反跳性失眠； (ix)对主体施以该化合物也没有抑制需要的REM睡眠；和 (x)对主体施以该化合物也没有不恰当地抑制正常睡眠相关的活动能力； 前提是，当Z是COOH或COOR13，且R6是氢或卤素时，R1-R5和R7-R12不都是氢；更进一步，当m是零时，X为缺失。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的化合物以及使用他们调节睡眠的方法。 |
| 国际公布 | 2006-03-30 WO2006/034414 英 |
