| 公开(公告)号 | CN100363349C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申请(专利)号 | CN200480005416.7 |
| 申请日期 | 2004.02.27 |
| 专利名称 | 可用作肾上腺素受体激动剂的5-[(R)-2-(5,6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基 -乙基]-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮盐的制备方法 |
| 主分类号 | C07D215/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/26(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.28 US 60/450,945 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | O·洛泽;C·沃格尔 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-27 PCT/EP2004/001981 |
| 进入国家日期 | 2005.08.26 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 制备5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮盐的方法，该方法包括： (i)使式(I)的8-取代的氧基-5-(R)-环氧乙烷基-(1H)-喹啉-2-酮 与2-氨基-(5，6-二乙基)-茚满反应，得到含有式(II)、(III)和(IV)化合物的反应混合物： 其中R为保护基； (ii)于溶剂存在下用选自苯甲酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸和盐酸的酸处理步骤(i)中制备的反应混合物，得到相应的盐； (iii)将式(V)的盐分离并结晶 其中R为保护基且A-为阴离子； (iv)于溶剂存在下从式(V)的盐中除去保护基，得到式(VI)的盐： 其中A-为阴离子；和 (v)于溶剂存在下用选自苯甲酸、马来酸、琥珀酸、富马酸和酒石酸的酸处理式(VI)的盐，得到式(VII)的5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮盐 其中X-为阴离子。 |
| 摘要 | 本发明涉及制备5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮盐的方法。该方法包括形成5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-取代的氧基-(1H)-喹啉-2-酮的酸盐(V)；将该盐转化为5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮的盐(VI)，无需分离5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮的游离碱，式(A)见右式，式中(V)：R＝保护基，(VI)：R＝H。 |
| 国际公布 | 2004-09-10 WO2004/076422 英 |
