| 公开(公告)号 | CN100357267C |
| 公开(公告)日 | 2007.12.26 |
| 申请(专利)号 | CN00807741.X |
| 申请日期 | 2000.04.25 |
| 专利名称 | 2,4-二氨基-3-羟基羧酸衍生物在制备作为蛋白酶体抑制剂的药物中的用途 |
| 主分类号 | C07C271/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07C271/22(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;A61K31/325(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.4.27 US 09/300,779;1999.9.2 US 09/388,700 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | D·弗朗斯;P·弗斯特;J·齐默尔曼;C·加西亚-埃克福里亚;D·肖尔茨;P·福里特;P·伊姆巴克 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-04-25 PCT/EP2000/003688 |
| 进入国家日期 | 2001.11.19 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 程金山 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I的2，4-二氨基-3-羟基羧酸化合物以其游离的形式或者以药学上可接受的盐的形式用于制备治疗对多催化性蛋白酶体复合物的抑制有响应的增殖性疾病的药物组合物的用途 其中 A和B独立地代表L-叔-亮氨酸、L-缬氨酸、L-谷氨酸甲基酯或甘氨酸； R1代表式R5Y-的基团，其中R5代表C7-C12芳烷基，其选择性地被氨基取代，而Y代表-CO-；或者R5代表被C5-C7环烷基、萘基、吡啶基或苯基选择性地取代的C1-C4烷基，其中苯基选择性地被C1-C4烷基或氨基取代，而Y代表-O-CO-； R2代表C7-C12芳烷基； R3代表C1-C4烷氧基； R4代表2-羟基-4-甲氧基-苄基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的2，4-二氨基-3-羟基羧酸在制备治疗增殖性疾病如实体瘤的药物组合物中的新用途，其中A和B独立地代表键或者未取代或取代的氨基酰基部分；R1代表氢、氨基保护基或式R5Y-的基团，其中R5代表氢或者未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、芳香基、芳烷基、杂芳香基、杂芳烷基，杂环基或杂环烷基，而Y代表-CO-、-NH-CO-、-NH-CS-、-SO2-、-O-CO-或-O-CS-；R2代表天然氨基酸的侧链、烷基、芳烷基、杂芳烷基或环烷基烷基或三甲基甲硅烷基甲基、2-噻吩基甲基或苯乙烯基甲基；R3代表卤素、烷基、烷氧基或羟基烷氧基；R4代表2(R)-羟基2，3-二氢茚-1(S)-基、(S)-2-羟基-1-苯乙基或未被取代或在4位被甲氧基取代的2-羟基苄基；涉及一种温血动物的治疗方法；并涉及式(I*)的2，4-二氨基-3-羟基羧酸，其中A和B独立地代表未取代或取代的氨基酰基部分；R2代表芳烷基；R3代表卤素、烷基、烷氧基或羟基烷氧基；R4代表未被取代或者在4位被甲氧基取代的2-羟基-苄基；R5代表芳烷基；Y代表-CO-；或R5代表被环烷基、萘基、吡啶基或苯基取代的烷基，其中苯基被烷基或氨基取代；Y代表-O-CO-；其药学上可接受的盐；以及式(I*)的化合物用治疗人或动物体，特别是治疗增殖性疾病的用途。 |
| 国际公布 | 2000-11-02 WO2000/064863 英 |
