| 公开(公告)号 | CN101061097A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申请(专利)号 | CN200480033526.4 |
| 申请日期 | 2004.09.15 |
| 专利名称 | 新的γ分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D211/96(2006.01)I |
| 分类号 | C07D211/96(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D207/48(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.16 US 10/663,042 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚药物研发公司 |
| 发明(设计)人 | D·A·皮萨尼斯基;H·B·乔希恩;E·M·史密斯;J·W·克拉德;T·亚思伯洛;T·郭;D·W·哈比 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-15 PCT/US2004/030191 |
| 进入国家日期 | 2006.05.15 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 林 森 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式的化合物， 或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯， 其中： (A)R1选自： (1)未取代的芳基； (2)被一或多个R5基团取代的芳基； (3)未取代的杂芳基；及 (4)被一或多个R5基团取代的杂芳基， (B)R2选自： (1)烷基； (2)-XC(O)Y； (3)-(C1-C6)亚烷基-XC(O)Y； (4)-(C0-C6)亚烷基-(C3-C6)亚环烷基-(C0-C6)亚烷基-XC(O)Y； (5)芳基； (6)被一或多个R5基团取代的芳基； (7)杂芳基； (8)被一或多个R5基团取代的杂芳基； (9)亚环烷基-X-C(O)-Y； (10)-CH2-X-C(O)-NR3-Y； (11)-CH2-X-C(O)-Y；及 (12)-CH2-X-C(O)-NR3-Y， (C)各R3独立选自： (1)H； (2)烷基； (3)-OH； (4)-O-烷基； (5)酰基； (6)芳酰基； (7)部分(R3)2与式I所示的它所连接的环碳原子一起定义羰基-C(O)-，条件是当m为大于1的整数时，至多一个羰基存在于式I所示的环中； (8)卤代基， (D)各R3A和R3B独立选自： (1)H；及 (2)烷基， (E)R5独立选自： (1)卤代基； (2)-CF3； (3)-OH； (4)-O-烷基； (5)-OCF3； (6)-CN； (7)-NH2； (8)-C(O)2烷基； (9)-C(O)NR6R7； (10)-亚烷基-NR6R7； (11)-NR6C(O)烷基； (12)-NR6C(O)芳基； (13)-NR6C(O)杂芳基；及 (14)-NR6C(O)NR6R7， (F)X选自： (1)-O-； (2)-NH-； (3)-N-烷基；及 (4)-O-亚烷基， (G)Y选自： (1)-NR6R7； (2)-N(R3)(CH2)bNR6R7，其中b为2-6； (3)未取代的芳基； (4)未取代的杂芳基； (5)-烷基； (6)-环烷基； (7)未取代的芳基烷基； (8)未取代的芳基环烷基； (9)未取代的杂芳基烷基； (10)未取代的杂芳基环烷基； (11)未取代的芳基杂环烷基； (12)取代的芳基； (13)取代的杂芳基； (14)取代的芳基烷基； (15)取代的芳基环烷基； (16)取代的杂芳基烷基； (17)取代的杂芳基环烷基；及 (18)取代的芳基杂环烷基； (19)取代的杂环烷基烷基； (20)未取代的杂芳基烷基； (21)未取代的芳基烷基杂环烷基； (22)未取代的杂环烷基；及 (23)未取代的环烷基， 其中，在所述Y基团的所述取代基团(12)、(14)、(15)、(18)和(21)中的芳基部分及在所述Y基团的所述取代基团(13)、(16)、(17)和(20)中的杂芳基部分被一或多个独立选自以下的取代基取代： (a)卤代基； (b)-CF3； (c)-OH； (d)-O-烷基； (e)-OCF3； (f)-CN； (g)-NH2； (h)-C(O)2(C1-C6)烷基； (i)-C(O)NR6R7； (j)-(C1-C6)亚烷基-NR6R7； (k)-NR6C(O)烷基； (l)-NR6C(O)芳基； (m)-NR6C(O)杂芳基； (n)-NR6C(O)NR6R7；及 (o)烷基， 或Y选自： 及 (H)R6及R7独立选自： (1)H； (2)烷基； (3)由1至4个羟基取代的烷基，条件是所述羟基之一与也和氮连接的碳连接； (4)环烷基； (5)芳基烷基； (6)杂芳基烷基； 及 (9)杂环烷基， (I)各R8独立选自： (1)H； (2)烷基； (3)由1至4个羟基取代的烷基； (4)芳基； (5)-OH； (6)-O-烷基； (7)-C(O)O-烷基； (8)若r大于1，则至少两个R8基团与它们连接的一或多个环碳原子一起限定环，其中所述环的一或多个碳原子可彼此独立由-O-或-C(O)O-置换，且所述环可被1至4个羟基取代； (J)各R9独立选自： (1)H； (2)烷基； (3)由1至4个羟基取代的烷基； (4)环烷基； (5)由1至4个羟基取代的环烷基； (6)芳基烷基； (7)杂芳基烷基； (8)-C(O)O-烷基； (9)亚烷基-O-亚烷基-OH； (10)被一或多个R5基团取代的芳基； (11)被一或多个R5基团取代的杂芳基； (12)未取代的杂芳基； (13)未取代的芳基； (14)-亚烷基-C(O)O-烷基；及 (15)羟烷基-O-烷基， (K)各R10独立选自： (1)H；及 (2)烷基， (L)R11选自： (1)未取代的芳基； (2)取代的芳基； (3)未取代的杂芳基； (4)烷基； (5)环烷基； (6)未取代的芳基烷基； (7)未取代的芳基环烷基； (8)未取代的杂芳基烷基； (9)未取代的杂芳基环烷基； (10)未取代的芳基杂环烷基； (11)烷氧基烷基； (12)取代的杂芳基； (13)取代的芳基烷基； (14)取代的芳基环烷基； (15)取代的杂芳基烷基；及 (16)取代的芳基杂环烷基， 其中，在所述R11基团的所述取代基团(2)、(13)、(14)和(16)中的芳基部分及在所述R11基团的所述取代基团(12)和(15)中的杂芳基部分被一或多个独立选自以下的取代基取代： (a)卤代基； (b)-CF3； (c)-OH； (d)-O-烷基； (e)-OCF3； (f)-CN； (g)-NH2； (h)-C(O)2(C1-C6)烷基； (i)-C(O)NR6R7； (j)-(C1-C6)亚烷基-NR6R7； (k)-NR6C(O)烷基； (l)-NR6C(O)芳基； (m)-NR6C(O)杂芳基；及 (n)-NR6C(O)NR6R7， (M)(l)m为0至3的整数，且如果m |
| 摘要 | 本发明公开Ⅰ式的新的γ分泌酶抑制剂，其中：R1为取代的芳基或取代的杂芳基；R2为R1基团、烷基、-XC(O)Y、亚烷基-XC(O)Y、亚环烷基-X-C(O)-Y、-CH-X-C(O)-NR3-Y或-CH-X-C(O)-Y，其中X和Y如本文所定义；各R3及各R3A独立为H或烷基；R11为芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基或烷氧基烷基。本发明也公开一种使用一或多个本发明化合物来治疗阿尔茨海默氏病的方法。 |
| 国际公布 | 2005-03-31 WO2005/028440 英 |
