| 公开(公告)号 | CN101052620A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申请(专利)号 | CN200580037991.X |
| 申请日期 | 2005.08.31 |
| 专利名称 | 苯甲酰胺化合物 |
| 主分类号 | C07D213/85(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/85(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61K31/4418(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.3 GB 0419565.7;2005.2.8 GB 0502545.7;2005.3.29 GB 0506165.0 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | K·H·吉布森;E·S·E·斯托克斯;M·J·沃宁;D·M·安德鲁斯;Z·S·马图斯阿克;M·A·格拉哈姆 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-31 PCT/GB2005/003355 |
| 进入国家日期 | 2007.05.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;赵苏林 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐： 其中： R1a选自氢、氨基、硝基、(1-3C)烷基、N-(1-3C)烷基氨基、N，N-二-(1-3C)烷基氨基、苯基或哌嗪基； 并且其中： (i)如果R1a为N-(1-3C)烷基氨基或N，N-二-(1-3C)烷基氨基，则(1-3C)烷基部分任选由羟基或(1-3C)烷氧基取代； (ii)如果R1a为苯基，其任选由卤代、氨基、N-(1-3)烷基氨基或N，N-二-(1-3C)烷基氨基取代；和 (iii)如果R1a为哌嗪基，其任选由卤代、氨基、(1-3C)烷基、N-(1-3)烷基氨基或N，N-二-(1-3C)烷基氨基取代； R1b选自： (i)氢、卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨甲酰基、巯基、氨磺酰基、(1-6C)烷基、羟基(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烷基(1-6C)烷基、(3-6C)环烯基、(3-6C)环烯基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基、N-[(3-6C)环烷基]氨基、N，N-二-[(3-6C)环烷基]氨基、N-[(3-6C)环烷基(1-6C)烷基]氨基、N，N-二-[(3-6C)环烷基(1-6C)烷基]氨基、N-[(3-6C)环烷基]-N-[(1-6C)烷基]氨基、N-[(3-6C)环烷基(1-6C)烷基]-N-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷酰基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷酰基]氨基、N-[(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基]氨基、N，N-二-[(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基]氨基、N-[(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基]-N-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、芳基、芳基-(1-6C)烷基、与碳相连的杂环基或其中杂环基部分与烷基以碳相连的杂环基-(1-6C)烷基；或 (ii)亚式II的基团： R7R8N-[CRaRb]a-X1-[CRcRd]b- (II) 其中： X1选自直接键、-O-或-C(O)-； 整数a为0、1、2、3或4，条件是，如果X1为-O-，整数a至少为1； 整数b为0、1、2、3或4； 每次出现的Ra、Rb、Rc和Rd基团独立选自氢、卤代、羟基或(1-4C)烷基； R7和R8独立选自氢、(1-6C)烷基、羟基(1-6C)烷基、卤代(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烷基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基、(1-6C)烷酰基、(3-6C)环烯基、(3-6C)环烯基(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂环基； 杂环基-(1-6C)烷基，其中杂环基部分与烷基以碳连接，且或者选自取代的或未取代的噻吩基、嘧啶基、哒嗪基、呋喃基、四氢呋喃基、吡喃基、四氢吡喃基、吡啶基、吡嗪基、噻唑基或吲哚基，或者选自下列特殊取代基之一：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基、3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基和1-甲基-1H-咪唑-4-基； 亚式III的基团： R9R10N-[CReRf]c-X2-[CRgRh]d- (III) 其中： X2选自直接键、-O-或-C(O)-； 整数c为1、2或3； 整数d为0、1、2或3； 每次出现的Re、Rf、Rg和Rh基团独立选自氢、卤代、羟基或(1-4C)烷基； R9和R10独立选自氢、(1-6C)烷基、羟基(1-6C)烷基、卤代(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烷基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，或者R9和R10与它们连接的氮原子结合在一起，以形成4-、5-、6-或7元非芳族杂环，所述杂环除了含与R9和R10相连接的氮原子，还任选包含一个或二个其它的选自N、O或S的杂原子，并且其中所述杂环由羟基、卤代、(1-4C)烷基、氨甲酰基或-[CH2]e-NR11R12(其中整数e为0、1或2，以及R11和R12独立选自氢、(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基或(3-6C)环烷基(1-6C)烷基)任选取代； 或R7和R8与它们连接的氮原子结合在一起，以形成4-10元杂环，所述杂环除了含与R7和R8相连接的氮原子之外，还任选包含一个或二个另外的氮原子；或 (iii)亚式IV的基团： Q1-X3-Y1- (IV) 其中： Y1为直接键或-[CR13R14]x-，在此整数x为1-4，以及R13和R14独立选自氢、卤代和(1-4C)烷基； X3选自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-OC(O)-和-C(O)O-，条件是，如果X3为-C(O)-，则Y1不为直接键，和 Q1选自(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烷基(1-6C)烷基、(3-6C)环烯基、(3-6C)环烯基(1-6C)烷基、芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂环基、杂环基-(1-6C)烷基，或者R15R16N-(1-6C)烷基(其中R15和R16各自独立选自氢、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基、(1-6C)烷酰基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烷基(1-6C)烷基、(3-6C)环烯基或(3-6C)环烯基(1-6C)烷基)； 以及其中在R1b取代基中的任何杂环基环(除了那些以上已清楚地描述的特殊取代基，例如当R9和R10相连时形成的杂环基环外)，在碳上由一个或多个(例如1、2或3个)可相同或不同的Z1取代基任选取代，所述Z1取代基选自： (a)卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨甲酰基、巯基、氨磺酰基、(1-6C)烷基、羟基(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷酰基、(1-6C)烷酰氧基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基、卤代(1-6C)烷基 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)苯甲酰胺化合物，其中R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、m和n具有本文中定义的任何含义；制备它们的方法，含它们的药用组合物以及它们在制备药物中的应用，所述药物作为抗增殖剂用于预防或治疗对组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的抑制敏感的肿瘤或其它增殖性疾病。 |
| 国际公布 | 2006-03-09 WO2006/024841 英 |
