| 公开(公告)号 | CN101151257A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.26 |
| 申请(专利)号 | CN200680010265.3 |
| 申请日期 | 2006.03.27 |
| 专利名称 | 生产1-（3-（2-（1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐的方法 |
| 主分类号 | C07D333/54(2006.01)I |
| 分类号 | C07D333/54(2006.01)I;C07D333/64(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.3.28 JP 090831/2005;2005.6.15 JP 174738/2005;2005.7.15 JP 206808/2005;2005.8.9 JP 230666/2005 |
| 申请(专利权)人 | 富山化学工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 斋藤昭人;铃木敬亮;米泽健治;河村光伟;草薙孝彦;仲井崇 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-03-27 PCT/JP2006/306127 |
| 进入国家日期 | 2007.09.28 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 任宗华 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 生产1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐的方法，其特征在于，通过使下述通式表示的(苯硫基)乙酸衍生物或其盐： 其中X1表示卤素原子， 与卤化剂反应，以获得下述通式表示的酰卤： 其中X2表示卤素原子；X1具有与上述相同的含义， 随后在路易斯酸存在下，使该酰卤进行分子内闭环反应，随后使之进行还原反应，以获得下述通式表示的二氢苯并噻吩衍生物： 其中X1具有与上述相同的含义， 随后在酸催化剂存在下，使该二氢苯并噻吩衍生物进行脱水反应，以获得下述通式表示的5-卤代-1-苯并噻吩衍生物： 其中X1具有与上述相同的含义， 随后在碱和钯催化剂存在下，使该5-卤代-1-苯并噻吩衍生物与下述通式表示的丙二酸衍生物或其盐偶联： 其中R2和R3表示相同或不同的未取代或取代的烷氧基羰基、环烷氧基羰基或芳烷氧基羰基或氰基，以获得下述通式表示的苯并噻吩衍生物或其盐： 其中R2和R3具有与上述相同的含义， 随后使该苯并噻吩衍生物或其盐与酸或碱反应，视需要使之进行脱羧反应，以获得下述通式表示的苯并噻吩乙酸衍生物或其盐： 其中R4表示氢原子或未取代或取代的烷基、环烷基或芳烷基， 随后视需要使该苯并噻吩乙酸衍生物或其盐进行水解反应，随后在碱金属硼氢化物存在下，添加活化剂，使之进行还原反应，以获得2-(1-苯并噻吩-5-基)乙醇，随后在碱存在下，使2-(1-苯并噻吩-5-基)乙醇与丙烯腈进行迈克尔加成反应，随后在酸存在下，使之与下述通式表示的醇进行反应： R1CH2OH 其中R1表示氢原子或未取代或取代的烷基、环烷基或芳基，以获得下述通式表示的丙酸酯衍生物： 其中R1具有与上述相同的含义， 随后在碱存在下，使该丙酸酯衍生物进行水解反应，以获得3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酸或其盐，随后将3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酸或其盐转化成反应性衍生物，随后在碱存在下，使该反应性衍生物与3-氮杂环丁醇或其盐反应，以获得1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酰基)氮杂环丁-3-醇，随后在碱金属硼氢化物存在下，添加活化剂，使1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酰基)氮杂环丁-3-醇进行还原反应。 |
| 摘要 | 生产1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐的方法，该方法包括使用下述通式表示的(苯硫基)乙酸衍生物或其盐作为起始化合物，其中X1表示卤素原子，该方法可用作批量生产1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐的安全的方法，所述化合物可用作中枢和周围神经疾病的治疗剂。 |
| 国际公布 | 2006-10-05 WO2006/104088 日 |
