| 公开(公告)号 | CN101115745A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申请(专利)号 | CN200680004553.8 |
| 申请日期 | 2006.02.06 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | C07D405/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D405/12(2006.01)I;C07D207/50(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.2.10 US 60/651,840 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | M·J·布雷斯林;P·J·科尔曼;C·D·科克斯;L·A·奈尔逊;D·B·怀特曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-02-06 PCT/US2006/004214 |
| 进入国家日期 | 2007.08.10 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式III的化合物或其可药用盐或立体异构体： 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1或2；以及p是0或1； R1′选自：H、CF3、NH2、Ob(C1-C10)烷基、Ob(C2-C10)烯基、Ob(C2-C10)炔基、Ob(C3-C8)环烃基、Ob(C0-C6)亚烷基-芳基、Ob(C0-C6)亚烷基-杂环基、Ob(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2、Ob(C1-C3)全氟代烷基、(C0-C6)亚烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亚烷基-CO2H；所述烷基、烯基、炔基、环烃基、芳基、亚烷基和杂环基任选地被一至三个选自R5的取代基所取代； R2选自：(C1-C10)烷基、(C1-C6)亚烷基-芳基、(C1-C6)亚烷基-杂环基、(C1-C6)亚烷基-N(Rc)2、(C1-C6)亚烷基-S(O)mRa、(C1-C6)亚烷基-CO2Ra、(C1-C6)烷基-OH和(C1-C6)亚烷基-CO2H；所述烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选地被一至三个选自R5的取代基所取代； R3独立地选自：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烃基、CF3、CF2H、CFH2、OCF3、OH、CN、(C1-C6)烷基羟基、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R4独立地选自：卤素、(C1-C6)烷基、OH、CN、(C1-C6)烷基羟基、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R5独立地选自：卤素、(C1-C6)烷基、(C＝O)O(C1-C6)烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)环烃基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C3-C8)环烃基、芳基、杂环基、OH、氧代、CN、(C1-C6)烷基羟基、N(Rd)2、O(C1-C6)烷基、-OP(O)OH2和-O(C＝O)(C1-C6)烷基； Ra选自：(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烃基、芳基和杂环基；所述烷基、环烃基、芳基和杂环基任选地被一个或多个选自OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代和N(Rd)2的取代基所取代； Rb独立地选自：H、氧代、OH、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、杂环基、(C3-C8)环烃基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)环烃基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C1-C6)烷基-杂环基和S(O)2Ra；所述烷基、环烃基、芳基或杂环基任选地被一至三个选自R5的取代基所取代；或者 两个Rb能和它们所连接的氮合起来形成单环或双环杂环，所述杂环在各环中具有4-7个成员并且除所述氮外还任选地含有一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子，所述单环或双环杂环任选地被一至三个选自R5的取代基所取代； Rc独立地选自：H、氧代、OH、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、杂环基、(C3-C8)环烃基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、环烃基、芳基或杂环基任选地被一至三个选自R5的取代基所取代；或者 两个Rc能和它们所连接的的氮合起来形成单环或双环杂环，所述杂环在各环中具有4-7个成员并且除所述氮外还任选地含有一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子，所述单环或双环杂环任选地被一至三个选自R5的取代基所取代； Rd独立地选自：H和(C1-C6)烷基；或者 两个Rd能和它们所连接的氮合起来形成单环或双环杂环，所述杂环在各环中具有4-7个成员并且除所述氮外还任选地含有一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子，所述单环或双环杂环任选地被一至三个选自R5的取代基所取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及用于治疗细胞增生性疾病、用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症、和用于抑制KSP驱动蛋白的三环吡唑类。本发明还涉及含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物治疗哺乳动物的癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-08-17 WO2006/086358 英 |
