| 公开(公告)号 | CN101155807A |
| 公开(公告)日 | 2008.04.02 |
| 申请(专利)号 | CN200680011279.7 |
| 申请日期 | 2006.02.02 |
| 专利名称 | 具有TIE2（TEK)抑制活性的化合物 |
| 主分类号 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.2.5 GB 0502418.7 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | C·D·琼斯;R·W·A·卢克;W·麦克考尔 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-02-02 PCT/GB2006/000352 |
| 进入国家日期 | 2007.10.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;邹雪梅 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I化合物及其盐或溶剂合物在制备药物中的用途，所述药物在温血动物例如人中用作Tie2受体酪氨酸激酶抑制剂： 式I 其中： A代表芳基或5元或6元杂芳环，所述杂芳环选自呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或1，3，5-三嗪基； B代表(3-7C)环烷基环、饱和或部分饱和的3元-7元杂环、芳基、5元或6元杂芳环或8元、9元或10元双环基团，所述杂芳环或双环基团任选含有1、2、3或4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，且为饱和、部分饱和或芳族基团； D代表5元或6元含氮杂芳环，所述杂芳环任选含有1、2或3个独立选自氧、氮或硫的另外杂原子； L连接在环A上乙炔基连接位点的间位或对位，且代表-N(R8)C(O)N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-C(RaRb)C(O)N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-C(RaRb)N(R8)C(O)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-N(R8)C(O)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-C(O)N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-N(R8)S(O)2-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-或-S(O)2N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-N(R8)C(O)-O-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-或-O-C(O)-N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-；其中Z为直键、-O-或-N(R8)-， 其中x和y独立为0、1、2或3，条件是x+y＜4，且当L为-N(R8)C(O)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-基团，其中Z为-N(R8)-基团时，则x不为0， 其中R8和R9代表氢或(1-6C)烷基， 其中Ra和Rb独立代表氢或(1-6C)烷基，或Ra和Rb与它们连接的碳原子一起代表(3-6C)环烷基；和其中Ra和Rb中的(1-6C)烷基任选被以下基团取代：卤基、氰基、羟基或饱和或部分饱和的3元-7元杂环； R1选自氢、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基或(3-7C)环烷基，其中所述(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基和(3-7C)环烷基任选被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立选自卤素、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、一(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲酰基、一(1-6C)烷基氨基甲酰基或二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、饱和或部分饱和的3元-7元杂环或5元或6元杂芳环，其中所述杂环和杂芳环任选独立被以下的一个或多个基团取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基、氨基、一(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基或饱和或部分饱和的3元-7元杂环； 或R1代表以下定义的-NR2R3基团； p为0、1、2或3； R2和R3独立选自氢；(1-6C)烷基磺酰基；苯基(CH2)u-，其中u为0、1、2、3、4、5或6；(1-6C)烷酰基；(1-6C)烷基；(1-6C)烷氧基羰基；(3-6C)环烷基(CH2)v-，其中v为0、1、2、3、4、5或6；或5元或6元杂芳环，或R2和R3与它们连接的氮原子一起代表饱和或部分饱和的3元-7元杂环，该杂环任选含有选自N或O的另外杂原子； 其中(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷酰基和(3-6C)环烷基任选被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立选自氟；羟基；(1-6C)烷基；(1-6C)烷氧基；(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基；(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基；氨基；一(1-6C)烷基氨基；二-[(1-6C)烷基]氨基；氨基甲酰基；一(1-6C)烷基氨基甲酰基；二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基，其中Rd为氢或(1-6C)烷基；或饱和或部分饱和的3元-7元杂环；或5元或6元杂芳环， 其中所述(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基以及一(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、一(1-6C)烷基氨基甲酰基、二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基和/或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基中的(1-6C)烷基任选被一个或多个羟基取代； 其中所述苯基任选被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立选自卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、一(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基，其中所述(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任选被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立选自羟基、氨基、一(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基； 和其中R1和/或R2中的任何杂环和杂芳环任选独立被以下的一个或多个基团取代：(1-4C)烷基；(1-4C)烷氧基；(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基；羟基；氨基；一(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基；或饱和或部分饱和的3元-7元杂环或-C(O)(CH2)zR4，其中z为0、1、2或3，且R4选自氢、羟基、(1-4C)烷氧基、氨基、一(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基或饱和或部分饱和的3元-7元杂环； 且条件是当R1和/或R2为(1C)烷酰基时，则(1C)烷酰基不被氟或羟基取代； R5选自环丙基、氰基、卤素、(1-6C)烷氧基或(1-6C)烷基，其中所述(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任选被氰基或被一个或多个氟取代； n为0、1、2或3； R6选自卤素；氰基；氧代基；(3-7C)环烷基环；饱和或部分饱和的3元-7元杂环；-S(O)q-(1-6C)烷基，其中q为0、1或2；-N(Rc)C(O)(1-6C)烷基，其中Rc为氢或(1-6C)烷基；或R6选自(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基，其中所述(1-6C)烷基、-S(O)q-(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任选被一个或多个基团取代，所述一个或多 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物I或其盐、前药或溶剂合物，其中R1、R5、R6、D、A、B、L、n、m和p定义同说明书。本发明还涉及所述化合物的药用组合物、所述化合物的药物用途和在温血动物中产生抗血管生成作用的用途。本发明还涉及制备所述化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2006-08-10 WO2006/082404 英 |
