| 公开(公告)号 | CN101090902A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.19 |
| 申请(专利)号 | CN200580034796.1 |
| 申请日期 | 2005.10.12 |
| 专利名称 | CGRP受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D519/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07D519/00(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I;A61P1/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.13 US 60/618,451;2005.5.24 US 60/683,837 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | C·S·伯盖;D·V·保恩;A·W·肖;D·N·阮;邓正武;T·M·威廉斯;J·P·瓦卡;H·G·塞尔尼克;C·M·波泰格 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-12 PCT/US2005/036763 |
| 进入国家日期 | 2007.04.12 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物及其可药用盐和非对映体单体： 其中： Z选自： 和 A是一个键、C(R2)2、O、S(O)m或NR2； B是(C(R2)2)n； D独立地选自N和C(R1)； R1独立地选自： 1)H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 2)芳基或杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 其中任意两个独立的R1和与其相连的一个或多个原子可任选地一起形成选自C3-6环烷基、芳基、杂环和杂芳基的环； R2独立地选自： 1)H、C0-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 2)芳基或杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 其中位于同一个原子或相邻原子上的任意两个独立的R2可任选地一起形成选自下列的环：环丁基、环戊烯基、环戊基、环己烯基、环己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吗啉基、硫吗啉、硫吗啉S-氧化物、硫吗啉S-二氧化物、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基和哌嗪基； R10和R11独立地选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，其是未取代的或者被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代，其中R10和R11任选地一起形成选自下列的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，所述环是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代； R4独立地选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，其是未取代的或者被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代； W是O、NR4或C(R4)2； X是C或S； Y是O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2，或者当X是S时，Y是O2； R6独立地选自H和： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， |
| 摘要 | 式(I)和式(II)化合物(其中R2、R4、A、B、D、W、X、Y和Z如本文所定义)用作CGRP受体拮抗剂，因此可用于治疗或预防与CGRP有关的疾病，例如头痛、偏头痛和偏神经头痛。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗这类与CGRP有关的疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2006-04-27 WO2006/044504 英 |
