| 公开(公告)号 | CN1832948A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申请(专利)号 | CN02827836.4 |
| 申请日期 | 2002.12.18 |
| 专利名称 | 1-烷基-1-氮双环[2.2.2]辛烷氨基甲酸酯衍生物及其用作蕈毒碱受体拮抗剂的用途 |
| 主分类号 | C07D453/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D453/06(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.20 ES P200200043 |
| 申请(专利权)人 | 基耶西药品股份公司 |
| 发明(设计)人 | J·L·卡泰纳 鲁伊斯;C·法雷伦斯 加列米;A·费尔南德斯 赛拉特;I·J·米克尔 博诺;D·巴尔萨 罗佩斯;C·拉古纳斯 阿纳尔;C·萨尔切多 罗卡;N·托勒多 梅萨;A·费尔南德斯 加西亚 |
| 地址 | 意大利帕尔马 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-12-18 PCT/EP2002/014470 |
| 进入国家日期 | 2004.08.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;赵苏林 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 通式(I)化合物和其前药、其单一异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物、其药学上可接受的盐、其多晶型物和其溶剂化物， 其中R1、R2和R3相互独立地选自下述基团：H、OH、NO2、SH、CN、F、Cl、Br、I、COOH、CONH2、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基和任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基；或者，R1和R2或R2和R3可形成选自-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-的二价基团； R4选自下述基团： a)环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、降冰片烯基、二环[2.2.1]庚基和1-，2-萘基，上述所有基团任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基； b)含有至少一个选自O、S和N杂原子的5或6元C-链接杂环基团，该杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基； c)由苯环与含有至少一个选自O、S和N杂原子的5或6元杂环稠合构成的双环系C-链接基团，该双环系任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基；和 d)任选被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：OH、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基； R5选自下述基团： a)环丙基、环丁基、环戊基、环己基，上述所有基团任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、NR7CO-(C1-C4)-烷基、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基； b)(C5-C10)-烷基； c)被一个或多个独立地选自下述基团的取代基取代的(C1-C10)-烷基：R6、COR6、NH2、NR6R7、CONR6R7、NR7COR6、OH、OR6、COOR6、OCOR6、SO2R6，SH、SR6、SOR6、COSR6、SCO2R6，CN、F、Cl、Br、NO2、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、降冰片烯基和双环[2.2.1]庚基； R6选自下述基团： a)(C1-C5)-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、降冰片烯基、双环[2.2.1]庚基，上述所有基团任选被一个或多个独立选自下述基团的取代基取代：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、NR7CO-(C1-C4)-烷基、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基； b)被一个或多个独立选自下述基团的取代基取代的苯基：OH、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、NR7CO-(C1-C4)-烷基、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基； c)含有至少一个选自O、S和N杂原子的5或6元C-链接杂环基团，该杂环任选被一个或多个独立选自下述基团的取代基取代：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、NR7CO-(C1-C4)-烷基、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基；和 d)由苯环与含有至少一个选自O、S和N杂原子的5或6元杂环稠合构成的双环系C-链接基团，该双环系任选被一个或多个独立地选自下述基团的取代基取代：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、NR7CO-(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基； R7选自下述基团：H、苯氧基羰基、苄氧基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷基磺酰基和(C1-C5)-烷基；和 X-是生理上可接受的阴离子。 |
| 摘要 | 通式(I)的氨基甲酸酯，其中R1、R2和R3是H、OH、NO2、SH，CN、F、Cl、Br、I、COOH、CONH2、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任选被一个或多个F取代的(C1-C4)-烷氧基和任选被一个或多个F或OH取代的(C1-C4)-烷基；R4是环烷基、苯基、杂芳基或双环系；R5是环烷基、(C5-C10)-烷基、被取代的(C1-C10)-烷基；和X-是生理上可接受的阴离子。较之M2受体，氨基甲酸酯(I)是选择性M3受体拮抗剂，并可用于治疗尿失禁(特别是膀胱活动过度导致的尿失禁)、过敏性肠综合征和呼吸系统疾病(特别是慢性阻塞性肺部疾病、慢性支气管炎、哮喘、肺气肿和鼻炎)以及眼疾。 |
| 国际公布 | 2003-07-03 WO2003/053966 英 |
