| 公开(公告)号 | CN101006097A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580027718.9 |
| 申请日期 | 2005.08.12 |
| 专利名称 | VLA-4拮抗剂 |
| 主分类号 | C07K5/078(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/078(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.16 US 60/601,942 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 陈为桥;A·D·莱布萨克;B·穆诺斯;S·文卡特拉曼;王波维 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-12 PCT/US2005/028768 |
| 进入国家日期 | 2007.02.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)表示的化合物： 或其可药用盐，其中： A是N或N+-O-； X和Y独立地选自卤素、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R1选自(1)氢、(2)C1-10烷基、(3)-(C1-10烷基)-芳基、(4)-(C1-10烷基)-O-C1-10烷基、(5)-(C1-10烷基)-OC(O)-C1-10烷基、(6)-(C1-10烷基)-OC(O)-芳基、(7)-(C1-10烷基)-OC(O)O-C1-10烷基、和(8)-(C1-10烷基)-N+(C1-3烷基)3；其中烷基任选被1-3个独立地选自Ra的取代基取代，并且芳基任选被1-3个独立地选自Rb的取代基取代； R2是氢或甲基； R3和R4之一是氢，且另一个为 k是0-4； R5和R6独立地选自氢、氟、CF3和CO2Rf，条件是R5和R6不都是氢； R7和R8独立地选自H、-SO2-C1-3烷基、CN、CF3、OCF3和卤素； Ra选自(1)-ORd、(2)-NRdS(O)mRe、(3)-NO2、(4)卤素、(5)-S(O)mRd、(6)-SRd、(7)-S(O)2ORd、(8)-S(O)mNRdRe、(9)-NRdRe、(10)-O(CRfRg)nNRdRe、(11)-C(O)Rd、(12)-CO2Rd、(13)-CO2(CRfRg)nCONRdRe、(14)-OC(O)Rd、(15)-CN、(16)-C(O)NRdRe、(17)-NRdC(O)Re、(18)-OC(O)NRdRe、(19)-NRdC(O)ORe、(20)-NRdC(O)NRdRe、(21)-CRd(N-ORe)、(22)CF3、(23)-OCF3、(24)C3-8环烷基、和(25)杂环基；其中环烷基和杂环基任选被1-3个独立地选自Rc的取代基取代； Rb选自(1)选自Ra的基团、(2)C1-10烷基、(3)C2-10烯基、(4)C2-10炔基、(5)芳基、和(6)-(C1-10烷基)-芳基，其中烷基、烯基、炔基和芳基任选被1-3个选自独立选自Rc的基团取代； Rc是(1)卤素、(2)氨基、(3)羧基、(4)C1-4烷基、(5)C1-4烷氧基、(6)芳基、(7)-(C1-4烷基)-芳基、(8)羟基、(9)CF3、(10)OC(O)C1-4烷基、(11)OC(O)NRfRg、或(12)芳基氧基； Rd和Re独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy，其中烷基、烯基、炔基和Cy任选被1-4个独立选自Rc的取代基取代；或者 Rd和Re与它们所连接的原子一起形成含有0-2个独立选自氧、硫和N-Rh的附加杂原子的4-7元杂环； Rf和Rg独立地选自氢、C1-10烷基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy；或者Rf和Rg与它们所连接的碳原子一起形成含有0-2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的5-7元环； Rh选自Rf和-C(O)Rf； Cy选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基； m是1或2；且 n是2-5。 |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)的化合物，其是VLA-4的拮抗剂并且因而可用于抑制或预防细胞粘着和细胞粘着诱导的病患。这些化合物可配制成药物组合物并可适于炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病)、多发性硬化、哮喘和类风湿性关节炎的治疗。 |
| 国际公布 | 2006-03-02 WO2006/023396 英 |
